První u člověka, studie eskalace dávky, expanze dávky AUR105 (SURYA-1)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přijatelné funkce kostní dřeně a orgánů při screeningu, jak je popsáno níže:

ANC ≥ 1500/μL (bez podpory růstového faktoru WBC) Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL bez podpory transfuzí (Pacientům s lymfomem je povolen počet krevních destiček ≥ 75 000 / μL) Hemoglobin ≥ 9 g/dl k dosažení této Hb (transfuze je povolena) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povolen celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN) AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známy jaterní metastázy) Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (buď měřeno nebo odhadováno podle Cockcroft-Gaultova vzorce). (Cockcroft-Gaultův vzorec pro odhadovanou clearance kreatininu [eCrCl]: eCrCl = [140- věk] × hmotnost [kg] × [0,85 u žen] / [72 × sérový kreatinin (mg/dl)]).

• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Histopatologická diagnóza solidního nádoru, non-Hodgkinského lymfomu nebo Hodgkinova lymfomu
• Důkazy měřitelného onemocnění podle RECIST, v1.1 pro solidní nádory (Eisenhauer et al. 2009) a podle Luganských kritérií pro lymfom (Cheson et al. 2014).

• Standardní kurativní opatření neexistují a pacient musí vyčerpat všechny účinné terapie dostupné lokálně.

  1. Pacienti se solidním nádorem musí mít minimálně dvě linie systémové terapie v metastatických nevyléčitelných stavech (tyto dvě linie musí být v metastatickém nastavení a ne v časném stádiu rakoviny).
  2. Pacienti s lymfomem musí mít minimálně 2 předchozí linie systémové terapie. Tyto systémové terapie mohou být buď ve stadiu II, III nebo IV.

Kritéria vyloučení:

• Systémová protirakovinná terapie, jako je chemoterapie nebo biologická terapie, imunomodulační léková terapie, přijatá během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od cyklu 1 den 1 studie.
• Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo změn nehtů, která neustoupila do stupně ≤ 1, jak je stanoveno NCI CTCAE v 5.0
• Definitivní radioterapie během posledních 21 dnů cyklu 1, den 1 (omezené paliativní záření je povoleno a žádná omezení během období screeningu nebo během studie)
• Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1, den 1
• Užívání středně silných/silných inhibitorů/induktorů CYP3A4 nebo středně silných/silných inhibitorů/induktorů P-gp během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1 den 1 (Seznam těchto léků je uveden v prvních čtyřech řádky tabulky 5)
• Známé symptomatické nebo neléčené nebo nedávno léčené (≤ 6 měsíců screeningu) metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfom CNS. Pacienti s dříve léčenými (> 6 měsíců screeningu) metastázami CNS nebo lymfomem CNS, kteří jsou nyní stabilní a asymptomatičtí z pohledu CNS, jsou povoleni
• Velká operace ≤ 28 dní od cyklu 1 Den 1 (velká operace je definována jako výkon vyžadující celkovou anestezii)
• Pacienti s leukémií nebo myelodysplastickým syndromem nebo mnohočetným myelomem
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• 10. Profylaktické použití antibiotik je povoleno.
• Jakákoli infekce zjištěná během období screeningu, která je podle zkoušejícího adekvátně vyřešena před cyklem 1, den 1, je povolena.
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience Známá aktivní nebo chronická hepatitida B (HBsAg +ve) nebo infekce hepatitidy C (HCV protilátka +ve)
• Pacient, u kterého se očekává, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie nebo cílenou terapii.
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 2-4), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před 1. cyklem 1
• Pokračující srdeční dysrytmie vyžadující léčbu jakéhokoli stupně nebo léčbu srdečních dysrytmií v posledních 3 měsících, před cyklem 1, 1. den
• QTc (Bazzettův) interval > 450 ms pro pacienty mužského pohlaví nebo > 460 ms pro pacientky na EKG při screeningu a/nebo v cyklu 1 den 1 před podáním dávky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptické vředové choroby nebo významné gastritidy, aktivní krvácivé diatézy, přítomnost
• Aktuální výtěr pozitivní nebo suspektní (vyšetřováno) Infekce nebo horečka Covid19 a další známky nebo příznaky naznačující infekci Covid-19 s nedávným kontaktem osoby (osob) s potvrzenou infekcí Covid-19, při screeningu nebo 1. den cyklu 1
• Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ a studovaného onemocnění.
• Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningu nebo návštěvě u zápisu
• Kojící ženy nebo WOCBP, které nejsou chirurgicky sterilizovány ani nejsou ochotny používat spolehlivé antikoncepční metody (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo jakákoli dvojkombinace mužského nebo ženského kondomu, spermicidní gel, bránice, houba, cervikální čepice)