Erste Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie beim Menschen mit AUR105 (SURYA-1)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Akzeptable Knochenmark- und Organfunktion beim Screening wie unten beschrieben:

ANC ≥ 1500/μl (ohne WBC-Wachstumsfaktorunterstützung) Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl ohne Transfusionsunterstützung (Patienten mit Lymphom sind mit einer Thrombozytenzahl ≥ 75.000 / μl erlaubt) Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion ist erlaubt, um diesen Hb zu erreichen) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; (Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom sind erlaubt mit einem Gesamt-Bilirubin ≤ 2,5 x ULN) AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei bekannter Lebermetastasen) Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (entweder gemessen oder geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel). (Cockcroft-Gault-Formel für die geschätzte Kreatinin-Clearance [eCrCl]: eCrCl = [140-Alter] × Gewicht [kg] × [0,85 bei Frauen] / [72 × Serum-Kreatinin (mg/dl)]).

• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Histopathologische Diagnose eines soliden Tumors, Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom
• Nachweis einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST, v1.1 für solide Tumoren (Eisenhauer et al. 2009) und gemäß Lugano-Kriterien für Lymphome (Cheson et al. 2014).

• Es gibt keine standardmäßigen Heilmaßnahmen, und der Patient muss alle vor Ort verfügbaren wirksamen Therapien ausgeschöpft haben.

  1. Patienten mit soliden Tumoren müssen mindestens zwei Linien systemischer Therapien in der metastasierten, nicht heilbaren Umgebung erhalten haben (diese zwei Linien müssen in der metastasierten Umgebung und nicht in einem früheren Krebsstadium sein).
  2. Lymphompatienten müssen mindestens 2 vorherige Linien systemischer Therapien erhalten haben. Diese systemischen Therapien können entweder im Stadium II, III oder IV sein.

Ausschlusskriterien:

• Systemische Krebstherapie, wie Chemotherapie oder biologische Therapie, immunmodulatorische medikamentöse Therapie, erhalten innerhalb der letzten 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, von Zyklus 1 Tag 1 der Studie.
• Vorhandensein einer akuten oder chronischen Toxizität infolge einer vorherigen Krebsbehandlung, mit Ausnahme von Alopezie oder Nagelveränderungen, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen ist, wie durch NCI CTCAE v 5.0 bestimmt
• Definitive Strahlentherapie innerhalb der letzten 21 Tage von Zyklus 1 Tag 1 (begrenzte palliative Feldbestrahlung ist erlaubt und keine Einschränkungen während des Screening-Zeitraums oder während der Studie)
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 von Zyklus 1
• Anwendung von mäßigen/starken CYP3A4-Inhibitoren/-Induktoren oder mäßigen/starken P-gp-Inhibitoren/-Induktoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Zyklus 1 Tag 1 (Die Liste dieser Medikamente ist in den ersten vier angegeben Zeilen von Tabelle 5)
• Bekannte symptomatische oder unbehandelte oder kürzlich behandelte (≤ 6 Monate Screening) Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Lymphom. Patienten mit vorbehandelten (> 6 Monate Screening) ZNS-Metastasen oder ZNS-Lymphomen, die nun aus ZNS-Sicht stabil und asymptomatisch sind, sind zugelassen
• Größere Operation ≤ 28 Tage ab Zyklus 1 Tag 1 (größere Operation ist definiert als ein Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert)
• Patienten mit Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom oder multiplem Myelom
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• 10. Der prophylaktische Einsatz von Antibiotika ist erlaubt.
• Jede während des Screening-Zeitraums festgestellte Infektion, die laut Prüfarzt vor Zyklus 1, Tag 1, angemessen abgeklungen ist, ist zulässig.
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder an einer mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom zusammenhängenden Krankheit bekannt
• Der Patient, der während der Studie voraussichtlich eine andere Form der antineoplastischen Therapie oder zielgerichteten Therapie benötigt.
• Unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 2-4), Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation oder transiente ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung jeden Grades oder eine Behandlung von Herzrhythmusstörungen in den letzten 3 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1 erfordern
• QTc (Bazzett)-Intervall > 450 ms für männliche Patienten oder > 460 ms für weibliche Patienten im EKG beim Screening und/oder Zyklus 1 Tag 1 Vordosierung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder signifikante Gastritis, aktive blutende Diathesen, Vorhandensein
• Aktuelle Abstrich-positive oder vermutete (in Untersuchung befindliche) Covid-19-Infektion oder Fieber und andere Anzeichen oder Symptome, die auf eine Covid-19-Infektion hindeuten, mit kürzlichem Kontakt von Personen mit bestätigter Covid-19-Infektion, beim Screening oder Tag 1 von Zyklus 1
• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Beginn des Studienmedikaments, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder des Gebärmutterhalskrebses in situ und der zu untersuchenden Krankheit.
• Positiver Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) beim Screening- oder Registrierungsbesuch
• Stillende Frauen oder WOCBP, die weder chirurgisch sterilisiert noch bereit sind, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden (hormonelles Kontrazeptivum, Spirale oder eine Doppelkombination aus Kondom für Mann oder Frau, spermizides Gel, Diaphragma, Schwamm, Portiokappe)