Først i Human, dosiseskalering, dosisudvidelsesundersøgelse af AUR105 (SURYA-1)

Inklusionskriterier:

• Hanner og kvinder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 eller 1
• Acceptabel knoglemarv og organfunktion ved screening som beskrevet nedenfor:

ANC ≥ 1500/μL (uden WBC-vækstfaktorstøtte) Trombocyttal ≥ 100.000/μL uden transfusionsstøtte (Patienter med lymfom tillades med Trombocyttal ≥ 75.000 / μL) Hæmoglobin ≥ 9 g/dL er tilladt at opnå denne HTransfusion Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (Patienter med kendt Gilberts syndrom er tilladt med total bilirubin ≤ 2,5 x ULN) ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN hvis kendte levermetastaser) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN) levermetastaser) Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (enten målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault-formlen). (Cockcroft-Gault-formel for estimeret kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140- Alder] × Vægt [kg] × [0,85 hvis kvinde] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).

• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Histo-patologisk diagnose af en solid tumor, Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom
• Evidens for målbar sygdom pr. RECIST, v1.1 for solide tumorer (Eisenhauer et al. 2009) og pr. Lugano Criteria for Lymphoma (Cheson et al. 2014).

• Standard helbredende foranstaltninger findes ikke, og patienten skal have udtømt alle effektive terapier, der er tilgængelige lokalt.

  1. Patienter med solide tumorer skal som minimum have modtaget mindst to linjer med systemisk terapi i de metastatiske uhelbredelige omgivelser (disse to linjer skal være i metastaserende omgivelser og ikke i det tidligere stadium af cancer).
  2. Som minimum skal lymfompatienter have modtaget mindst 2 tidligere linjer med systemisk behandling. Disse systemiske terapier kan være enten i fase II, III eller IV.

Ekskluderingskriterier:

• Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi eller biologisk terapi, immunmodulerende lægemiddelterapi, modtaget inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, fra cyklus 1, dag 1 af undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af en akut eller kronisk toksicitet som følge af tidligere behandling mod kræft, med undtagelse af alopeci eller negleforandringer, som ikke er gået over til grad ≤ 1, som bestemt af NCI CTCAE v 5.0
• Definitiv strålebehandling inden for de sidste 21 dage af cyklus 1 dag 1 (begrænset felt palliativ stråling er tilladt og ingen begrænsninger i screeningsperioden eller under forsøget)
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1
• Brug af moderate/stærke CYP3A4-hæmmere/inducere eller moderate/stærke P-gp-hæmmere/inducere inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1 (listen over disse lægemidler findes i de første fire rækker i tabel 5)
• Kendte symptomatiske eller ubehandlede eller nyligt behandlede (≤ 6 måneders screening) metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-lymfom. Patienter med tidligere behandlede (> 6 måneders screening) CNS-metastaser eller CNS-lymfom, og som nu er stabile og asymptomatiske set fra CNS-perspektiv, tillades
• Større operation ≤ 28 dage fra cyklus 1 Dag 1 (større operation er defineret som en procedure, der kræver generel anæstesi)
• Patienter med leukæmi eller myelodysplastisk syndrom eller myelomatose
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• 10. Profylaktisk brug af antibiotika er tilladt.
• Enhver infektion påvist under screeningsperioden, som er løst tilstrækkeligt ifølge investigator før cyklus 1 dag 1, er tilladt.
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv eller har en erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B (HBsAg +ve) eller hepatitis C infektion (HCV antistof +ve)
• Patienten, som forventes at have behov for enhver anden form for antineoplastisk terapi eller målrettet terapi under undersøgelsen.
• Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 2-4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før cyklus 1 dag 1
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling af enhver grad eller behandling af hjerterytmeforstyrrelser inden for de seneste 3 måneder, før cyklus 1 Dag 1
• QTc (Bazzett) interval >450 ms for mandlige patienter eller >460 ms for kvindelige patienter på EKG ved screening og/eller ved cyklus 1 dag 1 forud for dosis.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller betydelig gastritis, aktive blødende diateser, tilstedeværelse
• Aktuel podepindpositiv eller mistænkt (under undersøgelse) Covid19-infektion eller feber og andre tegn eller symptomer, der tyder på Covid-19-infektion med nylig kontakt med person(er) med bekræftet Covid-19-infektion, ved screening eller dag 1 i cyklus 1
• Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ og den undersøgte sygdom.
• Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved screening eller tilmeldingsbesøg
• Ammende kvinder eller WOCBP, som hverken er kirurgisk steriliseret eller villige til at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormonelt præventionsmiddel, spiral eller en hvilken som helst dobbeltkombination af mandligt eller kvindeligt kondom, sæddræbende gel, mellemgulv, svamp, cervikal hætte)