Po raz pierwszy w badaniu AUR105 dotyczącym zwiększania dawki i zwiększania dawki u ludzi (SURYA-1)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 lub 1
• Dopuszczalna czynność szpiku kostnego i narządów podczas badania przesiewowego, jak opisano poniżej:

ANC ≥ 1500/μL (bez wsparcia czynnika wzrostu WBC) Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL bez wspomagania transfuzją (Pacjenci z chłoniakiem mogą mieć liczbę płytek krwi ≥ 75 000 / μL) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (Do uzyskania tej wartości Hb dopuszcza się transfuzję) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; (Pacjenci z rozpoznanym zespołem Gilberta mogą mieć bilirubinę całkowitą ≤ 2,5 x GGN) AspAT (SGOT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby) AlAT (SGPT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli są znane) przerzuty do wątroby) Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta). (Wzór Cockcrofta-Gaulta na szacowany klirens kreatyniny [eCrCl]: eCrCl = [140- Wiek] × Masa ciała [kg] × [0,85 w przypadku kobiet] / [72 × kreatynina w surowicy (mg/dl)]).

• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Rozpoznanie histopatologiczne guza litego, chłoniaka nieziarniczego lub chłoniaka Hodgkina
• Dowody na mierzalną chorobę zgodnie z RECIST, wersja 1.1 dla guzów litych (Eisenhauer i in. 2009) oraz według kryteriów Lugano dla chłoniaka (Cheson i in. 2014).

• Standardowe środki lecznicze nie istnieją, a pacjent musi wyczerpać wszystkie skuteczne terapie, dostępne lokalnie.

  1. Jako minimum, pacjenci z guzami litymi muszą otrzymać co najmniej dwie linie terapii ogólnoustrojowej w przypadku nieuleczalnych przerzutów (te dwie linie muszą dotyczyć przerzutów, a nie wcześniejszego stadium raka).
  2. Jako minimum, pacjenci z chłoniakiem muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii systemowych. Te terapie systemowe mogą być w stadium II, III lub IV.

Kryteria wyłączenia:

• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia lub terapia biologiczna, terapia lekami immunomodulującymi, otrzymana w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od dnia 1. cyklu badania.
• Obecność ostrej lub przewlekłej toksyczności wynikającej z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem łysienia lub zmian paznokci, które nie ustąpiło do stopnia ≤ 1, zgodnie z NCI CTCAE v 5.0
• Ostateczna radioterapia w ciągu ostatnich 21 dni pierwszego dnia cyklu 1 (dozwolone jest napromienianie paliatywne w ograniczonym zakresie i brak ograniczeń w okresie przesiewowym lub podczas badania)
• Zastosowanie dowolnego środka badanego w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
• Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4 lub umiarkowanych/silnych inhibitorów/induktorów P-gp w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1 (Lista tych leków znajduje się w pierwszych czterech wiersze tabeli 5)
• Znane objawowe lub nieleczone lub niedawno leczone (≤ 6 miesięcy badań przesiewowych) przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniak OUN. Pacjenci z wcześniej leczonymi (> 6 miesięcy skriningu) przerzutami do OUN lub chłoniakiem OUN, którzy są obecnie stabilni i bezobjawowi z punktu widzenia OUN, są dopuszczani
• Duża operacja ≤ 28 dni od 1. dnia cyklu 1. (za dużą operację uważa się zabieg wymagający znieczulenia ogólnego)
• Pacjenci z białaczką lub zespołem mielodysplastycznym lub szpiczakiem mnogim
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• 10. Dopuszcza się profilaktyczne stosowanie antybiotyków.
• Każda infekcja wykryta podczas okresu przesiewowego, która według badacza została odpowiednio rozwiązana przed 1. dniem cyklu 1, jest dozwolona.
• Wiadomo, że jest się zakażonym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ma chorobę związaną z zespołem nabytego niedoboru odporności. Znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg + ve) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciało HCV + ve).
• Pacjent, który prawdopodobnie będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej lub terapii celowanej podczas badania.
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa 2-4 według New York Heart Association [NYHA]), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych lub przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed dniem cyklu 1 1
• Trwające zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia dowolnego stopnia lub leczenie zaburzeń rytmu serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed cyklem 1 Dzień 1
• Odstęp QTc (Bazzett) > 450 ms u pacjentów płci męskiej lub > 460 ms u kobiet w zapisie EKG podczas badania przesiewowego i (lub) w dniu 1. cyklu przed podaniem dawki.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa żołądka lub znaczne zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, obecność
• Obecny pozytywny wynik wymazu lub podejrzenie (w trakcie badania) zakażenia Covid-19 lub gorączka i inne oznaki lub objawy sugerujące zakażenie Covid-19 po niedawnym kontakcie z osobą (osobami) z potwierdzonym zakażeniem Covid-19, podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu cyklu 1
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ i choroby objętej badaniem.
• Pozytywny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas wizyty przesiewowej lub rekrutacyjnej
• Kobiety w okresie laktacji lub WOCBP, które nie są sterylizowane chirurgicznie ani nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna lub dowolna kombinacja podwójnej prezerwatywy męskiej lub żeńskiej, żel plemnikobójczy, diafragma, gąbka, kapturek naszyjkowy)