Primo nello studio sull'aumento della dose e sull'espansione della dose umana di AUR105 (SURYA-1)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Midollo osseo e funzionalità degli organi accettabili allo screening come descritto di seguito:

ANC ≥ 1500/μL (senza supporto del fattore di crescita WBC) Conta piastrinica ≥ 100.000/μL senza supporto trasfusionale (i pazienti con linfoma sono consentiti con conta piastrinica ≥ 75.000 / μL) Emoglobina ≥ 9 g/dL (la trasfusione è consentita per raggiungere questo Hb) Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; (I pazienti con sindrome di Gilbert nota sono ammessi con una bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN) AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN se metastasi epatiche note) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN se note metastasi epatiche) Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (misurata o stimata con la formula di Cockcroft-Gault). (Formula di Cockcroft-Gault per la clearance stimata della creatinina [eCrCl]: eCrCl = [140-Età] × Peso [kg] × [0,85 se femmina] / [72 × creatinina sierica (mg/dL)]).

• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali
• Diagnosi istopatologica di tumore solido, linfoma non Hodgkin o linfoma di Hodgkin
• Evidenza di malattia misurabile secondo RECIST, v1.1 per i tumori solidi (Eisenhauer et al. 2009) e secondo i criteri di Lugano per il linfoma (Cheson et al. 2014).

• Non esistono misure curative standard e il paziente deve aver esaurito tutte le terapie efficaci disponibili localmente.

  1. Come minimo, i pazienti con tumore solido devono aver ricevuto almeno due linee di terapie sistemiche nelle impostazioni metastatiche incurabili (queste due linee devono essere nell'impostazione metastatica e non nella fase precedente del cancro).
  2. Come minimo, i pazienti con linfoma devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapie sistemiche. Queste terapie sistemiche potrebbero essere allo stadio II, III o IV.

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale sistemica, come chemioterapia, o terapia biologica, terapia farmacologica immunomodulante, ricevuta negli ultimi 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, dal Ciclo 1 Giorno 1 dello studio.
• Presenza di una tossicità acuta o cronica derivante da un precedente trattamento antitumorale, ad eccezione dell'alopecia o delle alterazioni delle unghie, che non si è risolta al grado ≤ 1, come determinato da NCI CTCAE v 5.0
• Radioterapia definitiva negli ultimi 21 giorni del Ciclo 1 Giorno 1 (le radiazioni palliative a campo limitato sono consentite e nessuna restrizione durante il periodo di screening o durante la sperimentazione)
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del Ciclo 1 Giorno 1
• Uso di inibitori/induttori moderati/forti del CYP3A4 o inibitori/induttori moderati/forti della P-gp entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (L'elenco di questi farmaci è fornito nei primi quattro righe della Tabella 5)
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note sintomatiche o non trattate o trattate di recente (≤ 6 mesi di screening) o linfoma del SNC. I pazienti con metastasi del SNC o linfoma del SNC precedentemente trattati (> 6 mesi di screening) e ora stabili e asintomatici, dal punto di vista del SNC, sono ammessi
• Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1 (la chirurgia maggiore è definita come una procedura che richiede anestesia generale)
• Pazienti con leucemia o sindrome mielodisplastica o mieloma multiplo
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• 10. È consentito l'uso profilattico di antibiotici.
• Qualsiasi infezione rilevata durante il periodo di screening che viene risolta adeguatamente secondo lo sperimentatore prima del Ciclo 1 Giorno 1, è consentita.
• Noto per essere virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o avere una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita Epatite B nota attiva o cronica (HBsAg + ve) o infezione da epatite C (anticorpo HCV + ve)
• Il paziente che dovrebbe richiedere qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica o terapia mirata durante lo studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe 2-4 della New York Heart Association [NYHA]), angina, infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di bypass coronarico/periferico o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti il ​​giorno del ciclo 1 1
• Aritmie cardiache in corso che richiedono un trattamento di qualsiasi grado o trattamento di aritmie cardiache negli ultimi 3 mesi, prima del Ciclo 1 Giorno 1
• Intervallo QTc (Bazzett) >450 ms per pazienti di sesso maschile o >460 ms per pazienti di sesso femminile all'ECG allo screening e/o al Giorno 1 del Ciclo 1 pre-dose.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite significativa, diatesi emorragica attiva, presenza
• Attuale tampone positivo o sospetto (sotto indagine) di infezione da Covid-19 o febbre e altri segni o sintomi indicativi di infezione da Covid-19 con contatto recente con persona/e con infezione da Covid-19 confermata, allo screening o al giorno 1 del ciclo 1
• - Anamnesi di un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del cancro della cervice in situ e della malattia in studio.
• Test di gravidanza positivo per donne in età fertile (WOCBP) alla visita di screening o di iscrizione
• Donne che allattano o WOCBP che non sono né sterilizzate chirurgicamente né disposte a utilizzare metodi contraccettivi affidabili (contraccettivo ormonale, IUD o qualsiasi doppia combinazione di preservativo maschile o femminile, gel spermicida, diaframma, spugna, cappuccio cervicale)