Ensimmäinen ihmisille, annoksen eskalointi, annoksen laajennustutkimus AUR105 (SURYA-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1
• Hyväksyttävä luuytimen ja elinten toiminta seulonnassa alla kuvatulla tavalla:

ANC ≥ 1500/μL (ilman valkosolujen kasvutekijän tukea) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/μL ilman verensiirtotukea (Lymfoomapotilaat sallitaan verihiutaleiden määrällä ≥ 75 000 / μL) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl on sallittu tämän fuusion saavuttamiseksi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; (Potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, sallitaan kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN) AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos tiedossa) maksametastaasit) Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-kaavalla). (Cockcroft-Gault-kaava arvioidulle kreatiniinipuhdistumalle [eCrCl]: eCrCl = [140-Ikä] × Paino [kg] × [0,85, jos nainen] / [72 × seerumin kreatiniini (mg/dL)]).

• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Kiinteän kasvaimen, non-Hodgkin-lymfooman tai Hodgkin-lymfooman histopatologinen diagnoosi
• Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta RECISTin, v1.1:n mukaan kiinteiden kasvainten osalta (Eisenhauer et al. 2009) ja Luganon lymfooman kriteerien mukaan (Cheson et al. 2014).

• Vakiomuotoisia parantavia toimenpiteitä ei ole, ja potilaan on täytynyt käyttää kaikki tehokkaat paikallisesti saatavilla olevat hoidot.

  1. Vähintään kiinteitä kasvainpotilaita on täytynyt saada vähintään kaksi sarjaa systeemistä hoitoa metastaattisissa parantumattomissa olosuhteissa (näiden kahden linjan on oltava metastaattisissa olosuhteissa eikä syövän aikaisemmassa vaiheessa).
  2. Lymfoomapotilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa. Nämä systeemiset hoidot voivat olla joko vaiheessa II, III tai IV.

Poissulkemiskriteerit:

• Systeeminen syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia tai biologinen hoito, immunomodulatorinen lääkehoito, joka on saatu viimeisen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkimuksen syklin 1 päivästä 1. päivää.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuva akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kynsien muutoksia, joka ei ole parantunut asteeseen ≤ 1, määritettynä NCI CTCAE v 5.0:lla
• Lopullinen sädehoito syklin 1 viimeisen 21 päivän aikana Päivä 1 (rajoitettu kenttäpalliatiivinen säteily on sallittua eikä rajoituksia seulontajakson tai kokeen aikana)
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
• Kohtalaisten/voimakkaiden CYP3A4:n estäjien/indusoijien tai kohtalaisten/voimakkaiden P-gp:n estäjien/indusoijien käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen sykliä 1 päivää 1 (luettelo näistä lääkkeistä on neljässä ensimmäisessä taulukon 5 rivit)
• Tunnetut oireenmukaiset tai hoitamattomat tai äskettäin hoidetut (≤ 6 kuukauden seulonta) keskushermoston etäpesäkkeet tai keskushermoston lymfooma. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu (> 6 kuukautta seulonta) keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermoston lymfoomaa ja jotka ovat nyt vakaita ja oireettomia keskushermoston näkökulmasta, ovat sallittuja
• Suuri leikkaus ≤ 28 päivää syklistä 1 Päivä 1 (suuri leikkaus määritellään toimenpiteeksi, joka vaatii yleisanestesian)
• Potilaat, joilla on leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä tai multippeli myelooma
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• 10. Antibioottien profylaktinen käyttö on sallittua.
• Mikä tahansa seulontajakson aikana havaittu infektio, joka on tutkijan mukaan ratkaistu riittävästi ennen syklin 1 päivää 1, on sallittu.
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen tai jolla on hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (HBsAg +ve) tai hepatiitti C -infektio (HCV-vasta-aine +ve)
• Potilas, jonka odotetaan tarvitsevan jotain muuta antineoplastista hoitoa tai kohdennettua hoitoa tutkimuksen aikana.
• Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 2–4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1
• Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat minkä tahansa asteen hoitoa tai sydämen rytmihäiriöiden hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana, ennen sykliä 1, päivä 1
• QTc (Bazzett) -väli > 450 ms miespotilailla tai > 460 ms naispotilailla EKG:ssä seulonnassa ja/tai syklin 1 aikana 1. päivä ennen annosta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai merkittävä gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi, esiintyminen
• Nykyinen vanupuikkopositiivinen tai epäilty (tutkittavana) Covid19-infektio tai kuume ja muut Covid-19-infektioon viittaavat merkit tai oireet, jos henkilö(t) on äskettäin ollut kosketuksissa vahvistettuun Covid-19-infektioon, seulonnassa tai syklin 1 päivänä 1
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ ja tutkittavaa sairautta.
• Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seulonta- tai ilmoittautumiskäynnillä
• Imettävät naiset tai WOCBP, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen ehkäisyväline, IUD tai mikä tahansa miehen tai naisen kondomin kaksoisyhdistelmä, siittiöitä tappava geeli, kalvo, sieni, kohdunkaulan korkki)