Première chez l'homme, escalade de dose, étude d'expansion de dose d'AUR105 (SURYA-1)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ≥ 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1
• Fonction acceptable de la moelle osseuse et des organes lors du dépistage, comme décrit ci-dessous :

ANC ≥ 1500/μL (sans prise en charge du facteur de croissance WBC) Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL sans prise en charge transfusionnelle (les patients atteints de lymphome sont autorisés avec une numération plaquettaire ≥ 75 000 / μL) Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion est autorisée pour atteindre cette Hb) Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; (Les patients atteints du syndrome de Gilbert connu sont autorisés avec une bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN) AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues) ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 × LSN si connue métastases hépatiques) Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault). (Formule de Cockcroft-Gault pour la clairance estimée de la créatinine [eCrCl] : eCrCl = [140- Âge] × Poids [kg] × [0,85 si femme] / [72 × créatinine sérique (mg/dL)]).

• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Diagnostic histo-pathologique d'une tumeur solide, d'un lymphome non hodgkinien ou d'un lymphome hodgkinien
• Preuve de maladie mesurable selon RECIST, v1.1 pour les tumeurs solides (Eisenhauer et al. 2009) et selon les critères de Lugano pour le lymphome (Cheson et al. 2014).

• Les mesures curatives standard n'existent pas et le patient doit avoir épuisé toutes les thérapies efficaces disponibles localement.

  1. Au minimum, les patients atteints de tumeur solide doivent avoir reçu au moins deux lignes de thérapies systémiques dans le cadre métastatique incurable (ces deux lignes doivent être dans le cadre métastatique et non au stade précoce du cancer).
  2. Au minimum, les patients atteints de lymphome doivent avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapies systémiques. Ces thérapies systémiques pourraient être au stade II, III ou IV.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique, tel qu'une chimiothérapie ou une thérapie biologique, un traitement médicamenteux immunomodulateur, reçu au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, à partir du cycle 1 jour 1 de l'étude.
• Présence d'une toxicité aiguë ou chronique résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie ou des modifications des ongles, qui ne s'est pas résolue à un grade ≤ 1, tel que déterminé par le NCI CTCAE v 5.0
• Radiothérapie définitive au cours des 21 derniers jours du cycle 1 Jour 1 (la radiothérapie palliative à champ limité est autorisée et aucune restriction pendant la période de dépistage ou pendant l'essai)
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le cycle 1 Jour 1
• Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs modérés/puissants du CYP3A4 ou d'inhibiteurs/inducteurs modérés/puissants de la P-gp dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le cycle 1 jour 1 (la liste de ces médicaments est fournie dans les quatre premières rangées du tableau 5)
• Métastases du système nerveux central (SNC) ou lymphome du SNC symptomatiques ou non traités ou récemment traités (≤ 6 mois de dépistage). Les patients avec des métastases du SNC ou un lymphome du SNC précédemment traités (> 6 mois de dépistage) et qui sont maintenant stables et asymptomatiques, du point de vue du SNC, sont autorisés
• Chirurgie majeure ≤ 28 jours à partir du cycle 1 Jour 1 (la chirurgie majeure est définie comme une intervention nécessitant une anesthésie générale)
• Patients atteints de leucémie ou de syndrome myélodysplasique ou de myélome multiple
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• 10. L'utilisation prophylactique d'antibiotiques est autorisée.
• Toute infection détectée pendant la période de dépistage qui est résolue de manière adéquate selon l'investigateur avant le Cycle 1 Jour 1, est autorisée.
• Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.Hépatite B active ou chronique connue (AgHBs +ve) ou infection par l'hépatite C (anticorps VHC +ve)
• Le patient qui devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique ou de traitement ciblé pendant l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association [NYHA] Classe 2-4), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le cycle 1 jour 1
• Troubles du rythme cardiaque en cours nécessitant un traitement de tout grade ou un traitement des troubles du rythme cardiaque au cours des 3 derniers mois, avant le cycle 1 Jour 1
• Intervalle QTc (Bazzett) > 450 ms pour les hommes ou > 460 ms pour les femmes sous ECG lors de la sélection et/ou lors de la pré-dose du cycle 1 jour 1.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite importante, diathèses hémorragiques actives, présence
• Infection ou fièvre Covid19 actuelle positive ou suspectée (en cours d'investigation) et autres signes ou symptômes évocateurs d'une infection Covid-19 avec un contact récent avec une ou plusieurs personnes atteintes d'une infection Covid-19 confirmée, lors du dépistage ou du jour 1 du cycle 1
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ et de la maladie à l'étude.
• Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) lors de la visite de dépistage ou d'inscription
• Femmes allaitantes ou WOCBP qui ne sont ni stérilisées chirurgicalement ni disposées à utiliser des méthodes contraceptives fiables (contraceptif hormonal, stérilet ou toute combinaison double de préservatif masculin ou féminin, gel spermicide, diaphragme, éponge, cape cervicale)