Primero en humanos, escalamiento de dosis, estudio de expansión de dosis de AUR105 (SURYA-1)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) Estado funcional de 0 o 1
• Función aceptable de la médula ósea y los órganos en la selección, como se describe a continuación:

RAN ≥ 1500/μL (sin soporte de factor de crecimiento de leucocitos) Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL sin soporte de transfusión (los pacientes con linfoma pueden tener un recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión para lograr esta Hb) Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; (Los pacientes con síndrome de Gilbert conocido pueden tener una bilirrubina total ≤ 2,5 x ULN) AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN si se conocen metástasis hepáticas) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN si se conocen metástasis hepáticas) Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (ya sea medido o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault). (Fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina estimado [eCrCl]: eCrCl = [140- Edad] × Peso [kg] × [0,85 si es mujer] / [72 × creatinina sérica (mg/dL)]).

• Capacidad para tragar y retener medicamentos orales.
• Diagnóstico histopatológico de tumor sólido, linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin
• Evidencia de enfermedad medible según RECIST, v1.1 para tumores sólidos (Eisenhauer et al. 2009) y según los Criterios de Lugano para el linfoma (Cheson et al. 2014).

• No existen medidas curativas estándar, y el paciente debe haber agotado todas las terapias efectivas disponibles localmente.

  1. Como mínimo, los pacientes con tumores sólidos deben haber recibido al menos dos líneas de terapias sistémicas en entornos metastásicos incurables (estas dos líneas deben estar en el entorno metastásico y no en la etapa anterior del cáncer).
  2. Como mínimo, los pacientes con linfoma deben haber recibido al menos 2 líneas previas de terapias sistémicas. Estas terapias sistémicas podrían estar en la etapa II, III o IV.

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica contra el cáncer, como quimioterapia o terapia biológica, terapia con medicamentos inmunomoduladores, recibida en los últimos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, desde el Día 1 del ciclo 1 del estudio.
• Presencia de una toxicidad aguda o crónica resultante de un tratamiento anticancerígeno anterior, con la excepción de alopecia o cambios en las uñas, que no se ha resuelto a Grado ≤ 1, según lo determinado por NCI CTCAE v 5.0
• Radioterapia definitiva dentro de los últimos 21 días del Ciclo 1 Día 1 (se permite radiación paliativa de campo limitado y sin restricciones durante el período de selección o durante el ensayo)
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del Ciclo 1
• Uso de inhibidores/inductores moderados/fuertes de CYP3A4 o inhibidores/inductores moderados/fuertes de P-gp dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1 del Ciclo 1 (La lista de estos medicamentos se proporciona en los primeros cuatro filas de la Tabla 5)
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas conocidas o no tratadas o tratadas recientemente (≤ 6 meses de detección) o linfoma del SNC. Los pacientes con metástasis del SNC o linfoma del SNC previamente tratados (> 6 meses de detección) y ahora están estables y asintomáticos, desde la perspectiva del SNC, pueden
• Cirugía mayor ≤ 28 días desde el Día 1 del Ciclo 1 (la cirugía mayor se define como un procedimiento que requiere anestesia general)
• Pacientes con leucemia o síndrome mielodisplásico o mieloma múltiple
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• 10. Se permite el uso profiláctico de antibióticos.
• Se permite cualquier infección detectada durante el período de selección que se resuelva adecuadamente según el investigador antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Hepatitis B activa o crónica conocida (HBsAg +ve) o infección por hepatitis C (anticuerpo VHC +ve)
• El paciente que se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica o terapia dirigida durante el estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase 2-4 de la New York Heart Association [NYHA]), angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al día del ciclo 1 1
• Arritmias cardíacas en curso que requieren tratamiento de cualquier grado o tratamiento de arritmias cardíacas en los últimos 3 meses, antes del Día 1 del Ciclo 1
• Intervalo QTc (Bazzett) >450 ms para pacientes masculinos o >460 ms para pacientes femeninas en el ECG en la selección y/o en el Día 1 del Ciclo 1 antes de la dosis.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis significativa, diátesis hemorrágica activa, presencia
• Hisopado positivo actual o sospecha (bajo investigación) de infección por Covid19 o fiebre y otros signos o síntomas que sugieran infección por Covid-19 con contacto reciente de persona(s) con infección confirmada por Covid-19, en la selección o en el Día 1 del Ciclo 1
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, excepto por carcinoma de células basales o escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente y la enfermedad en estudio.
• Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la visita de selección o inscripción
• Mujeres lactantes o WOCBP que no están esterilizadas quirúrgicamente ni dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivos hormonales, DIU o cualquier combinación doble de condón masculino o femenino, gel espermicida, diafragma, esponja, capuchón cervical)