Primeiro em humano, escalonamento de dose, estudo de expansão de dose de AUR105 (SURYA-1)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Medula óssea aceitável e função de órgão na triagem, conforme descrito abaixo:

ANC ≥ 1500/μL (sem suporte de fator de crescimento WBC) Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL sem suporte de transfusão (Pacientes com linfoma são permitidos com contagem de plaquetas ≥ 75.000 / μL) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (A transfusão é permitida para atingir esta Hb) Bilirrubina Total ≤ 1,5 x LSN; (Pacientes com síndrome de Gilbert conhecida são permitidos com Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN) AST (SGOT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas) ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se conhecido metástases hepáticas) Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault). (Fórmula de Cockcroft-Gault para estimativa do clearance de creatinina [eCrCl]: eCrCl = [140-Idade] × Peso [kg] × [0,85 se mulher] / [72 × creatinina sérica (mg/dL)]).

• Capacidade de engolir e reter medicamentos orais
• Diagnóstico histopatológico de tumor sólido, linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin
• Evidência de doença mensurável por RECIST, v1.1 para tumores sólidos (Eisenhauer et al. 2009) e por Lugano Criteria para linfoma (Cheson et al. 2014).

• Não existem medidas curativas padrão e o paciente deve ter esgotado todas as terapias eficazes disponíveis localmente.

  1. No mínimo, os pacientes com tumor sólido devem ter recebido pelo menos duas linhas de terapias sistêmicas nas configurações metastáticas incuráveis ​​(essas duas linhas devem estar na configuração metastática e não no estágio inicial do câncer).
  2. No mínimo, os pacientes com linfoma devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapias sistêmicas. Essas terapias sistêmicas podem estar nos estágios II, III ou IV.

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica, como quimioterapia ou terapia biológica, terapia medicamentosa imunomoduladora, recebida nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, do Ciclo 1 Dia 1 do estudo.
• Presença de toxicidade aguda ou crônica resultante de tratamento antineoplásico anterior, com exceção de alopecia ou alterações nas unhas, que não foi resolvida para Grau ≤ 1, conforme determinado pelo NCI CTCAE v 5.0
• Radioterapia Definitiva nos últimos 21 dias do Ciclo 1 Dia 1 (radiação paliativa de campo limitado é permitida e sem restrições durante o período de triagem ou durante o estudo)
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1
• Uso de inibidores/indutores moderados/fortes de CYP3A4 ou inibidores/indutores moderados/fortes de P-gp dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1 (a lista desses medicamentos é fornecida nos primeiros quatro linhas da Tabela 5)
• Conhecido sintomático ou não tratado ou tratado recentemente (≤ 6 meses de triagem) metástases do sistema nervoso central (SNC) ou linfoma do SNC. Pacientes com metástases do SNC previamente tratadas (> 6 meses de triagem) ou linfoma do SNC e agora estáveis ​​e assintomáticos, do ponto de vista do SNC, são permitidos
• Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias a partir do Ciclo 1 Dia 1 (a cirurgia de grande porte é definida como um procedimento que requer anestesia geral)
• Pacientes com leucemia ou síndrome mielodisplásica ou mieloma múltiplo
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• 10. É permitido o uso profilático de antibióticos.
• Qualquer infecção detectada durante o período de triagem que seja resolvida adequadamente de acordo com o investigador antes do Ciclo 1 Dia 1 é permitida.
• Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem uma doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquiridaConhecida infecção ativa ou crônica por hepatite B (HBsAg +ve) ou hepatite C (anticorpo HCV +ve)
• O paciente que se espera necessitar de qualquer outra forma de terapia antineoplásica ou terapia direcionada durante o estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association [NYHA] Classe 2-4), angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio/periférica ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1
• Arritmias cardíacas em curso que requerem tratamento de qualquer grau ou tratamento de arritmias cardíacas nos últimos 3 meses, antes do Ciclo 1 Dia 1
• Intervalo QTc (Bazzett) >450 ms para pacientes do sexo masculino ou >460 ms para pacientes do sexo feminino no ECG na triagem e/ou no Ciclo 1 Dia 1 pré-dose.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite significativa, diátese hemorrágica ativa, presença
• Atual swab positivo ou suspeita (sob investigação) de infecção por Covid-19 ou febre e outros sinais ou sintomas sugestivos de infecção por Covid-19 com contato recente de pessoa(s) com infecção confirmada por Covid-19, na triagem ou no 1º dia do ciclo 1
• História de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ e a doença em estudo.
• Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na consulta de triagem ou inscrição
• Mulheres lactantes ou WOCBP que não foram esterilizadas cirurgicamente nem estão dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(contraceptivo hormonal, DIU ou qualquer combinação dupla de preservativo masculino ou feminino, gel espermicida, diafragma, esponja, capuz cervical)