Först i Human, Doseskalering, Dos Expansion Study av AUR105 (SURYA-1)

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus på 0 eller 1
• Acceptabel benmärgs- och organfunktion vid screening enligt beskrivningen nedan:

ANC ≥ 1500/μL (utan stöd för WBC-tillväxtfaktor) Trombocytantal ≥ 100 000/μL utan transfusionsstöd (Patienter med lymfom tillåts med Trombocytantal ≥ 75 000 / μL) Hemoglobin ≥ 9 g/dL tillåts uppnå denna HTransfusion Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (Patienter med känt Gilberts syndrom tillåts med totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN) ASAT (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN om kända levermetastaser) ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 × ULN) levermetastaser) Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (antingen mätt eller uppskattad med Cockcroft-Gault-formeln). (Cockcroft-Gaults formel för uppskattat kreatininclearance [eCrCl]: eCrCl = [140- Ålder] × Vikt [kg] × [0,85 om hona] / [72 × serumkreatinin (mg/dL)]).

• Förmåga att svälja och behålla orala mediciner
• Histopatologisk diagnos av en solid tumör, Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom
• Bevis på mätbar sjukdom per RECIST, v1.1 för solida tumörer (Eisenhauer et al. 2009) och per Lugano Criteria for Lymfom (Cheson et al. 2014).

• Standardkurativa åtgärder finns inte, och patienten måste ha uttömt alla effektiva terapier som är tillgängliga lokalt.

  1. Som ett minimum måste solida tumörpatienter ha fått minst två rader av systemisk terapi i de metastatiska obotliga inställningarna (dessa två linjer måste vara i metastaserande miljö och inte i det tidigare stadiet av cancer).
  2. Som ett minimum måste lymfompatienter ha fått minst 2 tidigare rader av systemisk behandling. Dessa systemiska terapier kan vara antingen i stadium II, III eller IV.

Exklusions kriterier:

• Systemisk anti-cancerterapi, såsom kemoterapi, eller biologisk terapi, immunmodulerande läkemedelsterapi, erhållits inom de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, från cykel 1 dag 1 av studien.
• Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet som härrör från tidigare anticancerbehandling, med undantag för alopeci eller nagelförändringar, som inte har gått över till Grad ≤ 1, enligt NCI CTCAE v 5.0
• Definitiv strålbehandling inom de sista 21 dagarna av cykel 1 dag 1 (begränsad palliativ strålning är tillåten och inga restriktioner under screeningperioden eller under försöket)
• Användning av något försöksmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före cykel 1 Dag 1
• Användning av måttliga/starka CYP3A4-hämmare/inducerare eller måttliga/starka P-gp-hämmare/inducerare inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före cykel 1 Dag 1 (listan över dessa mediciner finns i de första fyra rader i tabell 5)
• Kända symtomatiska eller obehandlade eller nyligen behandlade (≤ 6 månaders screening) metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-lymfom. Patienter med tidigare behandlade (> 6 månaders screening) CNS-metastaser eller CNS-lymfom och som nu är stabila och asymtomatiska, ur CNS-perspektiv, tillåts
• Stor operation ≤ 28 dagar från cykel 1 dag 1 (stor operation definieras som en procedur som kräver generell anestesi)
• Patienter med leukemi eller myelodysplastiskt syndrom eller multipelt myelom
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• 10. Profylaktisk användning av antibiotika är tillåten.
• Alla infektioner som upptäcks under screeningperioden och som har lösts på ett adekvat sätt enligt utredaren före cykel 1 dag 1 är tillåten.
• Känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv eller ha en förvärvad immunbristsyndrom-relaterad sjukdom Känd aktiv eller kronisk hepatit B (HBsAg +ve) eller hepatit C-infektion (HCV antikropp +ve)
• Patienten som förväntas behöva någon annan form av antineoplastisk terapi eller riktad terapi under studien.
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 2-4), angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, kranskärls-/perifer artär bypassoperation, eller övergående ischemisk attack, eller lungemboli inom 3 månader före cykel 1 dag 1
• Pågående hjärtrytmrubbningar som kräver behandling av någon grad eller behandling av hjärtrytmrubbningar under de senaste 3 månaderna, före cykel 1 Dag 1
• QTc (Bazzett) intervall >450 ms för manliga patienter eller >460 ms för kvinnliga patienter på EKG vid screening och/eller vid cykel 1 Dag 1 fördos.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller betydande gastrit, aktiva blödningsdiateser, närvaro
• Aktuell swab-positiv eller misstänkt (under utredning) Covid19-infektion eller feber och andra tecken eller symtom som tyder på Covid-19-infektion med nyligen kontakt med person(er) med bekräftad Covid-19-infektion, vid screening eller dag 1 av cykel 1
• En annan primär malignitet i anamnesen inom 5 år innan studieläkemedlet påbörjades, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ och sjukdomen som studeras.
• Positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) vid screening- eller inskrivningsbesöket
• Ammande kvinnor eller WOCBP som varken är kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormonellt preventivmedel, spiral eller någon dubbelkombination av manlig eller kvinnlig kondom, spermiedödande gel, membran, svamp, cervikal mössa)