Hodnocení účinnosti a bezpečnosti metforminu u vitiliga
20. září 2024 aktualizováno: John Harris, University of Massachusetts, Worcester
Metformin jako nová léčba vitiliga zaměřením na metabolismus CD8+ T buněk
Metformin moduluje metabolismus ve více typech buněk a v současnosti se používá ke snížení hladiny glukózy a inzulínové rezistence u diabetických pacientů.
Výzkumníci předpokládají, že perorální metformin může regulovat metabolismus CD8+ T buněk, snižovat jejich cytotoxickou aktivitu, a tak sloužit jako nová léčba vitiliga.
Přehled studie
Detailní popis
Metformin moduluje metabolismus ve více typech buněk a v současnosti se používá ke snížení hladiny glukózy a inzulínové rezistence u diabetických pacientů. Bae a kol. uvedli, že užívání metforminu korelovalo s nižším rizikem rozvoje vitiliga, což naznačuje, že metformin by mohl potenciálně zmírnit onemocnění. Výzkumníci zjistili, že ošetření myších T-buněk metforminem během aktivace snížilo jejich mitochondriální dýchání a proliferaci, zatímco myši ošetřené metforminem zvrátily jejich vitiligo. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že regulace metabolismu CD8+ T buněk u pacientů s vitiligem metforminem sníží jejich proliferaci a cytotoxickou aktivitu, což povede k repigmentaci kůže, a bude tak sloužit jako nová léčba.
Vyšetřovatelé plánují léčit přibližně 30 subjektů se stabilním vitiligem.
Metformin je schválen FDA pro použití v dávce 500-2000 mg/den. Má vzácné riziko laktátové acidózy, což může být významné u pacientů s rizikovými faktory, jako je renální insuficience. Toto riziko je přímo úměrné podané dávce; proto účastníci zahájí léčbu nižší dávkou (500 mg dvakrát denně) s následným sledováním, aby se sledovaly všechny vznikající příznaky. Podle současných klinických doporučení budou účastníci zvýšeni na vyšší dávku metforminu (1000 mg dvakrát denně), pokud bude počáteční dávka tolerována.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
- UMass Chan Medical School
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí ve věku 18 let a starší se stabilním vitiligem
- Stabilní vitiligo je definováno jako žádná nová místa depigmentace nebo expanze jakýchkoli existujících skvrn po dobu jednoho roku;
- Ochota zúčastnit se studie;
- Ochota podstoupit sací puchýře;
- Neanglicky mluvící dospělí mohou být zapsáni s pomocí tlumočníka a za použití krátkého formuláře schváleného IRB v jazyce subjektu;
- dokument informovaného souhlasu podepsaný subjektem;
Kritéria vyloučení:
- Dospělí neschopní dát souhlas (dospělí nedostatečná kapacita);
- Aktivní vitiligo definované přítomností konfetových lézí, trichromových lézí a Koebnerova fenoménu;
- Jednotlivci, kteří ještě nejsou dospělí (kojenci, děti, dospívající);
- Těhotné ženy a/nebo kojící ženy nebo ženy, které nedávno porodily dítě během posledních 6 měsíců;
- Vězni;
- Systémová imunosupresivní léčba (perorální kortikosteroidy) během předchozích 4 týdnů;
- Topické steroidy během předchozích 2 týdnů;
- v současné době podstupujete terapii UVB světlem nebo jste v minulosti užívali světelnou terapii během posledních 8 týdnů;
- Nelze se vrátit na následné návštěvy;
- Zařazen do klinické studie jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo zařízení;
- Diabetes, onemocnění jater nebo onemocnění ledvin;
- Hypoglykémie definovaná glykémií nalačno <70 mg/dl hodnocenou při návštěvě studie nalačno;
- Léky na předpis nebo kosmetika obsahující: retinoidy, kyselinu glykolovou, kyselinu salicylovou nebo jakékoli jiné léky, které by mohly ovlivnit proces hojení. Jsou povoleny neléčivé zvlhčovače. Pokud si osoba není jistá, může přinést jakékoli produkty k naší kontrole;
- Samostatně hlášená anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před screeningem nebo jakýkoli stav spojený se špatnou compliance podle posouzení zkoušejícího;
- Jakýkoli jiný stav nebo laboratorní hodnota, která by podle odborného názoru zkoušejících potenciálně ovlivnila odpověď subjektu nebo integritu dat nebo by pro subjekt představovala nepřijatelné riziko.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perorální metformin
Léčba metforminem bude zahájena dávkou 500 mg dvakrát denně a zvýšena na 1000 mg dvakrát denně až poté, co budou léčbu tolerovat.
|
V souladu s předchozími studiemi a klinickými doporučeními subjekty zahájí léčbu metforminem v dávce 500 mg dvakrát denně a dávku zvýší na 1 000 mg dvakrát denně až poté, co léčbu tolerují (podrobnosti níže). Studijní návštěva 1 (týden 1) - Studijní návštěva 2 (týden 2) Subjektům bude doporučeno užívat metformin 500 mg dvakrát denně. Studijní návštěva 2 (týden 2) - studijní návštěva 5 (týden 24) Pokud je počáteční dávka metforminu tolerována, bude subjektům nařízeno zvýšit dávku na 1000 mg ústy dvakrát denně po zbytek studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definujte různé populace buněk průtokovou cytometrií
Časové okno: 24. týden
|
Určete jakoukoli změnu v subpopulacích CD8+ T buněk s použitím CD69 a CD103 pro Trm a CD122 (IL15Rb řetězec) jako markeru pro dlouhotrvající Trm; CD44, CD62L a CD127 pro centrální a efektorové paměťové T buňky; a CXCR3 k označení směrování CD8+ T buněk.
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definujte zánětlivé stavy v lézích
Časové okno: 24. týden
|
Objev proteinových biomarkerů pomocí platformy proteomické technologie Olink® (zánětlivý panel)
|
24. týden
|
|
Změřte množství metabolitů s necílenými metabolomiky v tekutině puchýřů a buňkách z oblastí bez lézí a lézí a v plazmě
Časové okno: 24. týden
|
Kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie
|
24. týden
|
|
Vitiligo Area Scoring Index 50% zlepšení (VASI50) po 6 měsících léčby
Časové okno: 24. týden
|
Zhodnoťte VASI na začátku a po 3 měsících od zahájení léčby.
|
24. týden
|
|
Skóringový index oblasti obličeje a vitiliga 50% zlepšení (F-VASI50) po 6 měsících léčby
Časové okno: 24. týden
|
Zhodnoťte VASI obličeje na začátku a po 6 měsících od zahájení léčby.
|
24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John E Harris, MD, PhD, Chair, Department of Dermatology
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Linthorst Homan MW, Spuls PI, de Korte J, Bos JD, Sprangers MA, van der Veen JP. The burden of vitiligo: patient characteristics associated with quality of life. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep;61(3):411-20. doi: 10.1016/j.jaad.2009.03.022. Epub 2009 Jul 3.
- Rashighi M, Agarwal P, Richmond JM, Harris TH, Dresser K, Su MW, Zhou Y, Deng A, Hunter CA, Luster AD, Harris JE. CXCL10 is critical for the progression and maintenance of depigmentation in a mouse model of vitiligo. Sci Transl Med. 2014 Feb 12;6(223):223ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3007811.
- Zhang Y, Cai Y, Shi M, Jiang S, Cui S, Wu Y, Gao XH, Chen HD. The Prevalence of Vitiligo: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 Sep 27;11(9):e0163806. doi: 10.1371/journal.pone.0163806. eCollection 2016.
- Salzes C, Abadie S, Seneschal J, Whitton M, Meurant JM, Jouary T, Ballanger F, Boralevi F, Taieb A, Taieb C, Ezzedine K. The Vitiligo Impact Patient Scale (VIPs): Development and Validation of a Vitiligo Burden Assessment Tool. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):52-8. doi: 10.1038/JID.2015.398.
- Richmond JM, Bangari DS, Essien KI, Currimbhoy SD, Groom JR, Pandya AG, Youd ME, Luster AD, Harris JE. Keratinocyte-Derived Chemokines Orchestrate T-Cell Positioning in the Epidermis during Vitiligo and May Serve as Biomarkers of Disease. J Invest Dermatol. 2017 Feb;137(2):350-358. doi: 10.1016/j.jid.2016.09.016. Epub 2016 Sep 26.
- Cui Y, Chang L, Wang C, Han X, Mu L, Hao Y, Liu C, Zhao J, Zhang T, Zhang H, Zhang Y, Liu Y, Zhao W, Wang J, Liu X, Sun B, Wang G, Kong Q, Han J, Li H. Metformin attenuates autoimmune disease of the neuromotor system in animal models of myasthenia gravis. Int Immunopharmacol. 2019 Oct;75:105822. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105822. Epub 2019 Aug 19.
- Doyle-Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med. 2020 Nov 17;173(10):813-821. doi: 10.7326/M20-2470. Epub 2020 Sep 1.
- DeFronzo R, Fleming GA, Chen K, Bicsak TA. Metformin-associated lactic acidosis: Current perspectives on causes and risk. Metabolism. 2016 Feb;65(2):20-9. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.014. Epub 2015 Oct 9.
- Elbuluk N, Ezzedine K. Quality of Life, Burden of Disease, Co-morbidities, and Systemic Effects in Vitiligo Patients. Dermatol Clin. 2017 Apr;35(2):117-128. doi: 10.1016/j.det.2016.11.002.
- Ogg GS, Rod Dunbar P, Romero P, Chen JL, Cerundolo V. High frequency of skin-homing melanocyte-specific cytotoxic T lymphocytes in autoimmune vitiligo. J Exp Med. 1998 Sep 21;188(6):1203-8. doi: 10.1084/jem.188.6.1203.
- Frisoli ML, Essien K, Harris JE. Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment. Annu Rev Immunol. 2020 Apr 26;38:621-648. doi: 10.1146/annurev-immunol-100919-023531. Epub 2020 Feb 4.
- Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1586-1593. doi: 10.1007/s00125-017-4336-x. Epub 2017 Aug 2.
- Agius L, Ford BE, Chachra SS. The Metformin Mechanism on Gluconeogenesis and AMPK Activation: The Metabolite Perspective. Int J Mol Sci. 2020 May 3;21(9):3240. doi: 10.3390/ijms21093240.
- Tomczynska M, Bijak M, Saluk J. Metformin - The Drug for the Treatment of Autoimmune Diseases; A New Use of a Known Anti-Diabetic Drug. Curr Top Med Chem. 2016;16(19):2223-30. doi: 10.2174/1568026616666160216152324.
- Salvatore T, Pafundi PC, Galiero R, Gjeloshi K, Masini F, Acierno C, Di Martino A, Albanese G, Alfano M, Rinaldi L, Sasso FC. Metformin: A Potential Therapeutic Tool for Rheumatologists. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 4;13(9):234. doi: 10.3390/ph13090234.
- Cornell S. Comparison of the diabetes guidelines from the ADA/EASD and the AACE/ACE. J Am Pharm Assoc (2003). 2017 Mar-Apr;57(2):261-265. doi: 10.1016/j.japh.2016.11.005. Epub 2017 Jan 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
7. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. září 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00000630
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .