Metformiinin tehon ja turvallisuuden arviointi vitiligossa
perjantai 20. syyskuuta 2024 päivittänyt: John Harris, University of Massachusetts, Worcester
Metformiini uutena vitiligon hoitona kohdentamalla CD8+ T-solujen aineenvaihduntaan
Metformiini moduloi aineenvaihduntaa useissa solutyypeissä, ja sitä käytetään tällä hetkellä vähentämään glukoositasoja ja insuliiniresistenssiä diabeetikoilla.
Tutkijat olettavat, että oraalinen metformiini voi säädellä CD8+ T-solujen metaboliaa, vähentää niiden sytotoksista aktiivisuutta ja siten toimia uutena vitiligon hoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metformiini moduloi aineenvaihduntaa useissa solutyypeissä, ja sitä käytetään tällä hetkellä vähentämään glukoositasoja ja insuliiniresistenssiä diabeetikoilla. Bae et ai. raportoi, että metformiinin käyttö korreloi pienemmän vitiligon kehittymisriskin kanssa, mikä viittaa siihen, että metformiini voisi mahdollisesti lieventää tautia. Tutkijat havaitsivat, että hiiren T-solujen käsittely metformiinilla aktivoinnin aikana vähensi niiden mitokondrioiden hengitystä ja lisääntymistä, kun taas metformiinilla hoidetut hiiret käänsivät vitiligonsa. Siksi tutkijat olettavat, että CD8+ T-solujen aineenvaihdunnan säätely vitiligopotilailla metformiinilla vähentää heidän proliferaatiotaan ja sytotoksista aktiivisuuttaan, mikä johtaa ihon repigmentaatioon ja toimii siten uudenlaisena hoitona.
Tutkijat aikovat hoitaa noin 30 henkilöä, joilla on vakaa vitiligo.
Metformiini on FDA:n hyväksymä käytettäväksi 500-2000 mg/vrk annostuksella. Sillä on harvinainen maitohappoasidoosin riski, mikä voi olla merkityksellistä potilailla, joilla on riskitekijöitä, kuten munuaisten vajaatoiminta. Tämä riski on suoraan verrannollinen annettuun annokseen; siksi osallistujat aloitetaan pienemmällä annoksella (500 mg kahdesti vuorokaudessa) ja seurantaa mahdollisten oireiden seuraamiseksi. Nykyisten kliinisten suositusten mukaan osallistujia nostetaan suurempiin metformiiniannoksiin (1000 mg kahdesti vuorokaudessa), jos aloitusannos on siedetty.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- UMass Chan Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on vakaa vitiligo
- Stabiili vitiligo määritellään siten, ettei uusia depigmentoituneita tai olemassa olevia täpliä ole laajentunut vuoden aikana;
- Halu osallistua tutkimukseen;
- Halukkuus imurakkuloiden muodostumiseen;
- Englantia puhumattomat aikuiset voidaan ottaa mukaan tulkin avustuksella ja käyttämällä IRB-hyväksyttyä lyhyttä lomaketta tutkittavan kielellä.
- Tutkittavan allekirjoittama tietoinen suostumusasiakirja;
Poissulkemiskriteerit:
- Aikuiset, jotka eivät pysty suostumaan (aikuiset, joilla ei ole kykyä);
- Aktiivinen vitiligo, joka määritellään konfettileesioiden, trikromivaurioiden ja Koebnerin ilmiön perusteella;
- Henkilöt, jotka eivät ole vielä aikuisia (vauvat, lapset, teini-ikäiset);
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset tai äskettäin synnyttäneet lapset viimeisten 6 kuukauden aikana;
- vangit;
- Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (oraaliset kortikosteroidit) edeltävien 4 viikon aikana;
- Paikalliset steroidit edellisten 2 viikon aikana;
- Saat parhaillaan UVB-valohoitoa tai olet saanut valohoitoa viimeisten 8 viikon aikana;
- Ei voi palata seurantakäynneille;
- Ilmoittautunut minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen;
- Diabetes, maksasairaus tai munuaissairaus;
- Hypoglykemia määriteltynä paastoverenglukoosilla < 70 mg/dl, joka on arvioitu paastotutkimuskäynnillä;
- Reseptilääkkeitä tai kosmetiikkaa, joka sisältää: retinoideja, glykolihappoa, salisyylihappoa tai muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa paranemisprosessiin. Lääkeaineita sisältämättömät kosteusvoiteet ovat sallittuja. Jos henkilö on epävarma, hän voi tuoda mitä tahansa tuotteita tarkastettavaksi.
- itse ilmoittama krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai mikä tahansa sairaus, joka liittyy tutkijan arvioiden huonoon noudattamiseen;
- Mikä tahansa muu tila tai laboratorioarvo, joka tutkijoiden ammatillisen näkemyksen mukaan mahdollisesti vaikuttaisi tutkittavan reaktioon tai tietojen eheyteen tai aiheuttaisi tutkittavalle kohtuuttoman riskin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava metformiini
Metformiinihoito aloitetaan annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostetaan 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa vasta sen jälkeen, kun he ovat sietäneet hoidon.
|
Aiempien tutkimusten ja kliinisten suositusten mukaisesti koehenkilöt aloittavat hoidon metformiinilla 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostavat 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa vasta, kun he ovat sietäneet hoidon (tiedot alla). Tutkimuskäynti 1 (viikko 1) - Tutkimuskäynti 2 (viikko 2) Koehenkilöt ohjataan ottamaan metformiinia 500 mg kahdesti päivässä. Tutkimuskäynti 2 (viikko 2) - Tutkimuskäynti 5 (viikko 24) Jos metformiinin aloitusannos on siedetty, koehenkilöitä ohjataan nostamaan annos 1 000 mg:aan suun kautta kahdesti päivässä tutkimuksen loppuajan ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittele solujen eri populaatiot virtaussytometrian avulla
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Määritä kaikki muutokset CD8+ T-solujen alapopulaatioissa käyttämällä CD69:ää ja CD103:a Trm:lle ja CD122:lle (IL15Rb-ketju) pitkäikäisen Trm:n markkerina; CD44, CD62L ja CD127 keskus- ja efektorimuisti-T-soluille; ja CXCR3 osoittamaan CD8+ T-solujen liikennöintiä.
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittele leesioiden tulehdustilat
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Proteiinin biomarkkerien löytö Olink®-proteomiikan teknologia-alustalla (tulehduspaneeli)
|
Viikko 24
|
|
Mittaa aineenvaihduntatuotteiden, joilla on kohdennettu metabolomiikka, runsaus rakkulanesteessä ja soluissa ei-leesio- ja leesioalueilta sekä plasmassa
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Nestekromatografia-massaspektrometria
|
Viikko 24
|
|
Vitiligo Area Scoring Index 50 % parannus (VASI50) 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Arvioi VASI lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
Viikko 24
|
|
Kasvojen vitiligoalueen pisteytysindeksin 50 % parannus (F-VASI50) 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Arvioi kasvojen VASI lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: John E Harris, MD, PhD, Chair, Department of Dermatology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Linthorst Homan MW, Spuls PI, de Korte J, Bos JD, Sprangers MA, van der Veen JP. The burden of vitiligo: patient characteristics associated with quality of life. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep;61(3):411-20. doi: 10.1016/j.jaad.2009.03.022. Epub 2009 Jul 3.
- Rashighi M, Agarwal P, Richmond JM, Harris TH, Dresser K, Su MW, Zhou Y, Deng A, Hunter CA, Luster AD, Harris JE. CXCL10 is critical for the progression and maintenance of depigmentation in a mouse model of vitiligo. Sci Transl Med. 2014 Feb 12;6(223):223ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3007811.
- Zhang Y, Cai Y, Shi M, Jiang S, Cui S, Wu Y, Gao XH, Chen HD. The Prevalence of Vitiligo: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 Sep 27;11(9):e0163806. doi: 10.1371/journal.pone.0163806. eCollection 2016.
- Salzes C, Abadie S, Seneschal J, Whitton M, Meurant JM, Jouary T, Ballanger F, Boralevi F, Taieb A, Taieb C, Ezzedine K. The Vitiligo Impact Patient Scale (VIPs): Development and Validation of a Vitiligo Burden Assessment Tool. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):52-8. doi: 10.1038/JID.2015.398.
- Richmond JM, Bangari DS, Essien KI, Currimbhoy SD, Groom JR, Pandya AG, Youd ME, Luster AD, Harris JE. Keratinocyte-Derived Chemokines Orchestrate T-Cell Positioning in the Epidermis during Vitiligo and May Serve as Biomarkers of Disease. J Invest Dermatol. 2017 Feb;137(2):350-358. doi: 10.1016/j.jid.2016.09.016. Epub 2016 Sep 26.
- Cui Y, Chang L, Wang C, Han X, Mu L, Hao Y, Liu C, Zhao J, Zhang T, Zhang H, Zhang Y, Liu Y, Zhao W, Wang J, Liu X, Sun B, Wang G, Kong Q, Han J, Li H. Metformin attenuates autoimmune disease of the neuromotor system in animal models of myasthenia gravis. Int Immunopharmacol. 2019 Oct;75:105822. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105822. Epub 2019 Aug 19.
- Doyle-Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med. 2020 Nov 17;173(10):813-821. doi: 10.7326/M20-2470. Epub 2020 Sep 1.
- DeFronzo R, Fleming GA, Chen K, Bicsak TA. Metformin-associated lactic acidosis: Current perspectives on causes and risk. Metabolism. 2016 Feb;65(2):20-9. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.014. Epub 2015 Oct 9.
- Elbuluk N, Ezzedine K. Quality of Life, Burden of Disease, Co-morbidities, and Systemic Effects in Vitiligo Patients. Dermatol Clin. 2017 Apr;35(2):117-128. doi: 10.1016/j.det.2016.11.002.
- Ogg GS, Rod Dunbar P, Romero P, Chen JL, Cerundolo V. High frequency of skin-homing melanocyte-specific cytotoxic T lymphocytes in autoimmune vitiligo. J Exp Med. 1998 Sep 21;188(6):1203-8. doi: 10.1084/jem.188.6.1203.
- Frisoli ML, Essien K, Harris JE. Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment. Annu Rev Immunol. 2020 Apr 26;38:621-648. doi: 10.1146/annurev-immunol-100919-023531. Epub 2020 Feb 4.
- Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1586-1593. doi: 10.1007/s00125-017-4336-x. Epub 2017 Aug 2.
- Agius L, Ford BE, Chachra SS. The Metformin Mechanism on Gluconeogenesis and AMPK Activation: The Metabolite Perspective. Int J Mol Sci. 2020 May 3;21(9):3240. doi: 10.3390/ijms21093240.
- Tomczynska M, Bijak M, Saluk J. Metformin - The Drug for the Treatment of Autoimmune Diseases; A New Use of a Known Anti-Diabetic Drug. Curr Top Med Chem. 2016;16(19):2223-30. doi: 10.2174/1568026616666160216152324.
- Salvatore T, Pafundi PC, Galiero R, Gjeloshi K, Masini F, Acierno C, Di Martino A, Albanese G, Alfano M, Rinaldi L, Sasso FC. Metformin: A Potential Therapeutic Tool for Rheumatologists. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 4;13(9):234. doi: 10.3390/ph13090234.
- Cornell S. Comparison of the diabetes guidelines from the ADA/EASD and the AACE/ACE. J Am Pharm Assoc (2003). 2017 Mar-Apr;57(2):261-265. doi: 10.1016/j.japh.2016.11.005. Epub 2017 Jan 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. kesäkuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00000630
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .