Avaliação da eficácia e segurança da metformina no vitiligo
20 de setembro de 2024 atualizado por: John Harris, University of Massachusetts, Worcester
Metformina como um novo tratamento para o vitiligo visando o metabolismo das células T CD8+
A metformina modula o metabolismo em vários tipos de células e atualmente é usada para reduzir os níveis de glicose e a resistência à insulina em pacientes diabéticos.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que a metformina oral pode regular o metabolismo das células T CD8+, reduzir sua atividade citotóxica e, assim, servir como um novo tratamento para o vitiligo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A metformina modula o metabolismo em vários tipos de células e atualmente é usada para reduzir os níveis de glicose e a resistência à insulina em pacientes diabéticos. Bae et ai. relataram que o uso de metformina se correlacionou com um menor risco de desenvolver vitiligo, sugerindo que a metformina poderia potencialmente atenuar a doença. Os pesquisadores descobriram que tratar células T de camundongos com metformina durante a ativação reduziu sua respiração e proliferação mitocondrial, enquanto camundongos tratados com metformina reverteram seu vitiligo. Portanto, os pesquisadores levantam a hipótese de que a regulação do metabolismo das células T CD8+ em pacientes com vitiligo pela metformina reduzirá sua proliferação e atividade citotóxica, resultando em repigmentação da pele e, portanto, servirá como um novo tratamento.
Os investigadores planejam tratar aproximadamente 30 indivíduos com vitiligo estável.
A metformina é aprovada pela FDA para uso com dosagem de 500-2000 mg/dia. Tem um risco raro de acidose láctica, que pode ser significativo em pacientes com fatores de risco como insuficiência renal. Esse risco é diretamente proporcional à dose administrada; portanto, os participantes começarão com uma dose mais baixa (500 mg duas vezes ao dia) com acompanhamento para monitorar quaisquer sintomas que surjam. De acordo com as recomendações clínicas atuais, os participantes só receberão doses mais altas de metformina (1.000 mg duas vezes ao dia) se a dose inicial for tolerada.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- UMass Chan Medical School
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Adultos com 18 anos ou mais com vitiligo estável
- O vitiligo estável é definido como ausência de novas manchas de despigmentação ou expansão de quaisquer manchas existentes por um ano;
- Vontade de participar do estudo;
- Vontade de sofrer bolhas de sucção;
- Adultos que não falam inglês podem ser matriculados com a ajuda de um intérprete e o uso de um formulário curto aprovado pelo IRB no idioma do sujeito;
- Termo de consentimento informado assinado pelo sujeito;
Critério de exclusão:
- Adultos incapazes de consentir (adultos incapazes);
- vitiligo ativo definido pela presença de lesões em confete, lesões tricrômicas e fenômeno de Koebner;
- Indivíduos ainda não adultos (bebês, crianças, adolescentes);
- Mulheres grávidas e/ou lactantes, ou que tenham dado à luz recentemente nos últimos 6 meses;
- Prisioneiros;
- Medicação imunossupressora sistêmica (corticosteroides orais) nas 4 semanas anteriores;
- Esteróides tópicos nas 2 semanas anteriores;
- Atualmente em terapia com luz UVB ou histórico de terapia com luz nas últimas 8 semanas;
- Incapaz de retornar para visitas de acompanhamento;
- Inscrito em um estudo clínico de qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental;
- Diabetes, doença hepática ou doença renal;
- Hipoglicemia definida por glicemia de jejum <70 mg/dL avaliada em uma visita de estudo em jejum;
- Medicamentos ou cosméticos prescritos contendo: retinóides, ácido glicólico, ácido salicílico ou qualquer outro remédio que possa afetar o processo de cicatrização. Hidratantes não medicinais são permitidos. Se a pessoa não tiver certeza, ela pode trazer qualquer produto para nossa análise;
- História autorreferida de abuso crônico de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à triagem, ou qualquer condição associada a baixa adesão conforme julgado pelo investigador;
- Qualquer outra condição ou valor de laboratório que possa, na opinião profissional dos investigadores, afetar potencialmente a resposta do sujeito ou a integridade dos dados ou representar um risco inaceitável para o sujeito.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metformina Oral
O tratamento com metformina será iniciado com 500 mg duas vezes ao dia e aumentado para 1.000 mg duas vezes ao dia somente após a tolerância ao tratamento.
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Consistente com estudos anteriores e recomendações clínicas, os indivíduos iniciarão o tratamento com metformina 500 mg duas vezes ao dia e aumentarão para 1.000 mg duas vezes ao dia somente após terem tolerado o tratamento (detalhes abaixo). Visita de estudo 1 (semana 1) - Visita de estudo 2 (semana 2) Os participantes serão orientados a tomar 500 mg de metformina duas vezes ao dia. Visita de estudo 2 (semana 2) - Visita de estudo 5 (semana 24) Se a dose inicial de metformina for tolerada, os indivíduos serão orientados a aumentar a dose para 1000 mg por via oral duas vezes ao dia durante o restante do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Definir as diferentes populações de células por citometria de fluxo
Prazo: Semana 24
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Determine qualquer alteração nas subpopulações de células T CD8+ usando CD69 e CD103 para Trm e CD122 (cadeia IL15Rb) como marcador para Trm de longa vida; CD44, CD62L e CD127 para células T de memória central e efetora; e CXCR3 para indicar tráfego de células T CD8+.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Definir as condições inflamatórias nas lesões
Prazo: Semana 24
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Descoberta de biomarcadores de proteínas usando a plataforma de tecnologia proteômica Olink® (painel de inflamação)
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Semana 24
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Medir a abundância de metabólitos com metabolômica não direcionada no fluido da bolha e nas células de áreas não lesionais e lesionais e no plasma
Prazo: Semana 24
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Espectrometria de massa por cromatografia líquida
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Semana 24
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Índice de pontuação de área de vitiligo melhora de 50% (VASI50) após 6 meses de tratamento
Prazo: Semana 24
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Avalie o VASI no início do estudo e após 3 meses do início do tratamento.
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Semana 24
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Índice de pontuação de área de vitiligo facial melhora de 50% (F-VASI50) após 6 meses de tratamento
Prazo: Semana 24
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Avalie o VASI facial no início e após 6 meses do início do tratamento.
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: John E Harris, MD, PhD, Chair, Department of Dermatology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Linthorst Homan MW, Spuls PI, de Korte J, Bos JD, Sprangers MA, van der Veen JP. The burden of vitiligo: patient characteristics associated with quality of life. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep;61(3):411-20. doi: 10.1016/j.jaad.2009.03.022. Epub 2009 Jul 3.
- Rashighi M, Agarwal P, Richmond JM, Harris TH, Dresser K, Su MW, Zhou Y, Deng A, Hunter CA, Luster AD, Harris JE. CXCL10 is critical for the progression and maintenance of depigmentation in a mouse model of vitiligo. Sci Transl Med. 2014 Feb 12;6(223):223ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3007811.
- Zhang Y, Cai Y, Shi M, Jiang S, Cui S, Wu Y, Gao XH, Chen HD. The Prevalence of Vitiligo: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 Sep 27;11(9):e0163806. doi: 10.1371/journal.pone.0163806. eCollection 2016.
- Salzes C, Abadie S, Seneschal J, Whitton M, Meurant JM, Jouary T, Ballanger F, Boralevi F, Taieb A, Taieb C, Ezzedine K. The Vitiligo Impact Patient Scale (VIPs): Development and Validation of a Vitiligo Burden Assessment Tool. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):52-8. doi: 10.1038/JID.2015.398.
- Richmond JM, Bangari DS, Essien KI, Currimbhoy SD, Groom JR, Pandya AG, Youd ME, Luster AD, Harris JE. Keratinocyte-Derived Chemokines Orchestrate T-Cell Positioning in the Epidermis during Vitiligo and May Serve as Biomarkers of Disease. J Invest Dermatol. 2017 Feb;137(2):350-358. doi: 10.1016/j.jid.2016.09.016. Epub 2016 Sep 26.
- Cui Y, Chang L, Wang C, Han X, Mu L, Hao Y, Liu C, Zhao J, Zhang T, Zhang H, Zhang Y, Liu Y, Zhao W, Wang J, Liu X, Sun B, Wang G, Kong Q, Han J, Li H. Metformin attenuates autoimmune disease of the neuromotor system in animal models of myasthenia gravis. Int Immunopharmacol. 2019 Oct;75:105822. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105822. Epub 2019 Aug 19.
- Doyle-Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med. 2020 Nov 17;173(10):813-821. doi: 10.7326/M20-2470. Epub 2020 Sep 1.
- DeFronzo R, Fleming GA, Chen K, Bicsak TA. Metformin-associated lactic acidosis: Current perspectives on causes and risk. Metabolism. 2016 Feb;65(2):20-9. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.014. Epub 2015 Oct 9.
- Elbuluk N, Ezzedine K. Quality of Life, Burden of Disease, Co-morbidities, and Systemic Effects in Vitiligo Patients. Dermatol Clin. 2017 Apr;35(2):117-128. doi: 10.1016/j.det.2016.11.002.
- Ogg GS, Rod Dunbar P, Romero P, Chen JL, Cerundolo V. High frequency of skin-homing melanocyte-specific cytotoxic T lymphocytes in autoimmune vitiligo. J Exp Med. 1998 Sep 21;188(6):1203-8. doi: 10.1084/jem.188.6.1203.
- Frisoli ML, Essien K, Harris JE. Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment. Annu Rev Immunol. 2020 Apr 26;38:621-648. doi: 10.1146/annurev-immunol-100919-023531. Epub 2020 Feb 4.
- Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1586-1593. doi: 10.1007/s00125-017-4336-x. Epub 2017 Aug 2.
- Agius L, Ford BE, Chachra SS. The Metformin Mechanism on Gluconeogenesis and AMPK Activation: The Metabolite Perspective. Int J Mol Sci. 2020 May 3;21(9):3240. doi: 10.3390/ijms21093240.
- Tomczynska M, Bijak M, Saluk J. Metformin - The Drug for the Treatment of Autoimmune Diseases; A New Use of a Known Anti-Diabetic Drug. Curr Top Med Chem. 2016;16(19):2223-30. doi: 10.2174/1568026616666160216152324.
- Salvatore T, Pafundi PC, Galiero R, Gjeloshi K, Masini F, Acierno C, Di Martino A, Albanese G, Alfano M, Rinaldi L, Sasso FC. Metformin: A Potential Therapeutic Tool for Rheumatologists. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 4;13(9):234. doi: 10.3390/ph13090234.
- Cornell S. Comparison of the diabetes guidelines from the ADA/EASD and the AACE/ACE. J Am Pharm Assoc (2003). 2017 Mar-Apr;57(2):261-265. doi: 10.1016/j.japh.2016.11.005. Epub 2017 Jan 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de julho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
7 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00000630
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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