Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin bei Vitiligo
20. September 2024 aktualisiert von: John Harris, University of Massachusetts, Worcester
Metformin als neuartige Behandlung für Vitiligo durch gezielten CD8+ T-Zellstoffwechsel
Metformin moduliert den Stoffwechsel in mehreren Zelltypen und wird derzeit zur Senkung des Glukosespiegels und der Insulinresistenz bei Diabetikern eingesetzt.
Die Forscher vermuten, dass orales Metformin den Metabolismus von CD8+-T-Zellen regulieren, ihre zytotoxische Aktivität reduzieren und somit als neuartige Behandlung für Vitiligo dienen kann.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Metformin moduliert den Stoffwechsel in mehreren Zelltypen und wird derzeit zur Senkung des Glukosespiegels und der Insulinresistenz bei Diabetikern eingesetzt. Baeet al. berichteten, dass die Anwendung von Metformin mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Vitiligo korrelierte, was darauf hindeutet, dass Metformin die Krankheit möglicherweise abschwächen könnte. Die Forscher fanden heraus, dass die Behandlung von Maus-T-Zellen mit Metformin während der Aktivierung ihre mitochondriale Atmung und Proliferation reduzierte, während mit Metformin behandelte Mäuse ihre Vitiligo umkehrten. Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Regulierung des CD8+-T-Zellstoffwechsels bei Vitiligo-Patienten durch Metformin deren Proliferation und zytotoxische Aktivität reduzieren wird, was zu einer Repigmentierung der Haut führt und somit als neuartige Behandlung dient.
Die Forscher planen, ungefähr 30 Probanden mit stabiler Vitiligo zu behandeln.
Metformin ist von der FDA für die Verwendung mit Dosierungen von 500-2000 mg/Tag zugelassen. Es besteht ein seltenes Risiko einer Laktatazidose, was bei Patienten mit Risikofaktoren wie Niereninsuffizienz sinnvoll sein kann. Dieses Risiko ist direkt proportional zur verabreichten Dosis; Daher werden die Teilnehmer mit einer niedrigeren Dosis (500 mg zweimal täglich) mit Nachsorge zur Überwachung auftretender Symptome begonnen. Gemäß den aktuellen klinischen Empfehlungen werden die Teilnehmer nur dann auf eine höhere Dosis Metformin (1000 mg zweimal täglich) erhöht, wenn die Anfangsdosis vertragen wird.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
- UMass Chan Medical School
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Erwachsene ab 18 Jahren mit stabiler Vitiligo
- Stabile Vitiligo ist definiert als keine neuen Depigmentierungsflecken oder Erweiterung bestehender Flecken für ein Jahr;
- Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie;
- Bereitschaft zur Saugblasenbildung;
- Nicht englischsprachige Erwachsene können mit Unterstützung eines Dolmetschers und der Verwendung einer vom IRB genehmigten Kurzform in der Sprache des Fachs eingeschrieben werden;
- Vom Subjekt unterzeichnetes Einverständniserklärungsdokument;
Ausschlusskriterien:
- Erwachsene, die nicht einwilligen können (Erwachsene mit fehlender Geschäftsfähigkeit);
- Aktive Vitiligo, definiert durch das Vorhandensein von Konfetti-Läsionen, Trichrom-Läsionen und Koebner-Phänomen;
- Personen, die noch nicht erwachsen sind (Säuglinge, Kinder, Jugendliche);
- Schwangere und/oder stillende Frauen oder Frauen, die in den letzten 6 Monaten ein Baby entbunden haben;
- Gefangene;
- Systemische immunsuppressive Medikation (orale Kortikosteroide) innerhalb der letzten 4 Wochen;
- Topische Steroide innerhalb der letzten 2 Wochen;
- Derzeitige UVB-Lichttherapie oder Vorgeschichte einer Lichttherapie innerhalb der letzten 8 Wochen;
- Unfähig, für Folgebesuche zurückzukehren;
- Eingeschrieben in eine klinische Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät;
- Diabetes, Lebererkrankungen oder Nierenerkrankungen;
- Hypoglykämie, definiert als Nüchtern-Blutzucker < 70 mg/dL, bestimmt bei einem nüchternen Studienbesuch;
- Verschreibungspflichtige Medikamente oder Kosmetika, die Folgendes enthalten: Retinoide, Glykolsäure, Salicylsäure oder andere Heilmittel, die den Heilungsprozess beeinträchtigen könnten. Nicht medizinische Feuchtigkeitscremes sind erlaubt. Wenn die Person sich nicht sicher ist, kann sie alle Produkte zur Überprüfung zu uns bringen;
- Selbstberichteter chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder jeglicher Zustand, der mit schlechter Compliance verbunden ist, wie vom Ermittler beurteilt;
- Jeder andere Zustand oder Laborwert, der nach professioneller Meinung der Prüfärzte möglicherweise die Reaktion des Probanden oder die Integrität der Daten beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Orales Metformin
Die Behandlung mit Metformin wird mit 500 mg zweimal täglich begonnen und erst dann auf 1000 mg zweimal täglich erhöht, wenn sie die Behandlung vertragen haben.
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In Übereinstimmung mit früheren Studien und klinischen Empfehlungen werden die Probanden die Behandlung mit Metformin 500 mg zweimal täglich beginnen und erst dann auf 1000 mg zweimal täglich erhöhen, wenn sie die Behandlung vertragen haben (Details unten). Studienbesuch 1 (Woche 1) – Studienbesuch 2 (Woche 2) Die Probanden werden angewiesen, zweimal täglich 500 mg Metformin einzunehmen. Studienbesuch 2 (Woche 2) – Studienbesuch 5 (Woche 24) Wenn die anfängliche Metformin-Dosis vertragen wird, werden die Probanden angewiesen, die Dosis für den Rest der Studie zweimal täglich oral auf 1000 mg zu erhöhen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Definieren Sie die verschiedenen Zellpopulationen mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Woche 24
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Bestimmen Sie jede Veränderung in den Subpopulationen von CD8+ T-Zellen unter Verwendung von CD69 und CD103 für Trm und CD122 (IL15Rb-Kette) als Marker für langlebiges Trm; CD44, CD62L und CD127 für zentrale und Effektor-Gedächtnis-T-Zellen; und CXCR3, um den Handel mit CD8+ T-Zellen anzuzeigen.
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Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Definieren Sie die entzündlichen Zustände in den Läsionen
Zeitfenster: Woche 24
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Entdeckung von Protein-Biomarkern mithilfe der Proteomics-Technologieplattform Olink® (Entzündungspanel)
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Woche 24
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Messen Sie die Häufigkeit von Metaboliten mit ungezielten Metabolomics in der Blasenflüssigkeit und in Zellen aus nicht-läsionalen und läsionalen Bereichen sowie im Plasma
Zeitfenster: Woche 24
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Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie
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Woche 24
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Verbesserung des Vitiligo Area Scoring Index um 50 % (VASI50) nach 6-monatiger Behandlung
Zeitfenster: Woche 24
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Beurteilen Sie den VASI zu Studienbeginn und 3 Monate nach Beginn der Behandlung.
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Woche 24
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Verbesserung des Face-Vitiligo Area Scoring Index um 50 % (F-VASI50) nach 6-monatiger Behandlung
Zeitfenster: Woche 24
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Beurteilen Sie den VASI im Gesicht zu Beginn und 6 Monate nach Beginn der Behandlung.
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Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: John E Harris, MD, PhD, Chair, Department of Dermatology
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Linthorst Homan MW, Spuls PI, de Korte J, Bos JD, Sprangers MA, van der Veen JP. The burden of vitiligo: patient characteristics associated with quality of life. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep;61(3):411-20. doi: 10.1016/j.jaad.2009.03.022. Epub 2009 Jul 3.
- Rashighi M, Agarwal P, Richmond JM, Harris TH, Dresser K, Su MW, Zhou Y, Deng A, Hunter CA, Luster AD, Harris JE. CXCL10 is critical for the progression and maintenance of depigmentation in a mouse model of vitiligo. Sci Transl Med. 2014 Feb 12;6(223):223ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3007811.
- Zhang Y, Cai Y, Shi M, Jiang S, Cui S, Wu Y, Gao XH, Chen HD. The Prevalence of Vitiligo: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 Sep 27;11(9):e0163806. doi: 10.1371/journal.pone.0163806. eCollection 2016.
- Salzes C, Abadie S, Seneschal J, Whitton M, Meurant JM, Jouary T, Ballanger F, Boralevi F, Taieb A, Taieb C, Ezzedine K. The Vitiligo Impact Patient Scale (VIPs): Development and Validation of a Vitiligo Burden Assessment Tool. J Invest Dermatol. 2016 Jan;136(1):52-8. doi: 10.1038/JID.2015.398.
- Richmond JM, Bangari DS, Essien KI, Currimbhoy SD, Groom JR, Pandya AG, Youd ME, Luster AD, Harris JE. Keratinocyte-Derived Chemokines Orchestrate T-Cell Positioning in the Epidermis during Vitiligo and May Serve as Biomarkers of Disease. J Invest Dermatol. 2017 Feb;137(2):350-358. doi: 10.1016/j.jid.2016.09.016. Epub 2016 Sep 26.
- Cui Y, Chang L, Wang C, Han X, Mu L, Hao Y, Liu C, Zhao J, Zhang T, Zhang H, Zhang Y, Liu Y, Zhao W, Wang J, Liu X, Sun B, Wang G, Kong Q, Han J, Li H. Metformin attenuates autoimmune disease of the neuromotor system in animal models of myasthenia gravis. Int Immunopharmacol. 2019 Oct;75:105822. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105822. Epub 2019 Aug 19.
- Doyle-Delgado K, Chamberlain JJ, Shubrook JH, Skolnik N, Trujillo J. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes: Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline. Ann Intern Med. 2020 Nov 17;173(10):813-821. doi: 10.7326/M20-2470. Epub 2020 Sep 1.
- DeFronzo R, Fleming GA, Chen K, Bicsak TA. Metformin-associated lactic acidosis: Current perspectives on causes and risk. Metabolism. 2016 Feb;65(2):20-9. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.014. Epub 2015 Oct 9.
- Elbuluk N, Ezzedine K. Quality of Life, Burden of Disease, Co-morbidities, and Systemic Effects in Vitiligo Patients. Dermatol Clin. 2017 Apr;35(2):117-128. doi: 10.1016/j.det.2016.11.002.
- Ogg GS, Rod Dunbar P, Romero P, Chen JL, Cerundolo V. High frequency of skin-homing melanocyte-specific cytotoxic T lymphocytes in autoimmune vitiligo. J Exp Med. 1998 Sep 21;188(6):1203-8. doi: 10.1084/jem.188.6.1203.
- Frisoli ML, Essien K, Harris JE. Vitiligo: Mechanisms of Pathogenesis and Treatment. Annu Rev Immunol. 2020 Apr 26;38:621-648. doi: 10.1146/annurev-immunol-100919-023531. Epub 2020 Feb 4.
- Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1586-1593. doi: 10.1007/s00125-017-4336-x. Epub 2017 Aug 2.
- Agius L, Ford BE, Chachra SS. The Metformin Mechanism on Gluconeogenesis and AMPK Activation: The Metabolite Perspective. Int J Mol Sci. 2020 May 3;21(9):3240. doi: 10.3390/ijms21093240.
- Tomczynska M, Bijak M, Saluk J. Metformin - The Drug for the Treatment of Autoimmune Diseases; A New Use of a Known Anti-Diabetic Drug. Curr Top Med Chem. 2016;16(19):2223-30. doi: 10.2174/1568026616666160216152324.
- Salvatore T, Pafundi PC, Galiero R, Gjeloshi K, Masini F, Acierno C, Di Martino A, Albanese G, Alfano M, Rinaldi L, Sasso FC. Metformin: A Potential Therapeutic Tool for Rheumatologists. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Sep 4;13(9):234. doi: 10.3390/ph13090234.
- Cornell S. Comparison of the diabetes guidelines from the ADA/EASD and the AACE/ACE. J Am Pharm Assoc (2003). 2017 Mar-Apr;57(2):261-265. doi: 10.1016/j.japh.2016.11.005. Epub 2017 Jan 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. Juli 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Juni 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
1. November 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Oktober 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. November 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. September 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. September 2024
Zuletzt verifiziert
1. September 2024
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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