Fruquintinib v kombinaci se sintilimabem jako léčba druhé linie u adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• Podepsal formulář informovaného souhlasu
• Věk: 18-75 let (v závěru 18 a 75 let)
• Patologicky potvrzený neresekabilní pokročilý adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce
• Selhání terapie 1. linie, dokončené alespoň 28 dní před zařazením
• HER2-negativní
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Alespoň jedna měřitelná léze (větší než 10 mm v průměru na spirálním CT skenu, větší než 20 mm v průměru na konvenčním CT skenu) podle RECIST1.1
• Dostatečná funkce orgánů následovně (žádná krevní transfuze nebo použití buněčného růstového faktoru během 14 dnů před zařazením není povoleno):

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L Počet krevních destiček ≥175×109/L; Hemoglobin ≥90 g/l; celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; ALT a/nebo AST <1,5 x ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, pak ALT a/nebo AST <3,0 x ULN; sérový kreatinin (SCr) ≤1,5xULN; Rychlost endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min；

• Muž a žena ve fertilním věku souhlasí s používáním vhodné antikoncepce
• Ochota poskytnout dostatek nádorových tkání pro test exprese PD-L1

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemohli dodržovat protokol studie.
• Předchozí léčba inhibitorem VEGFR.
• Jiné malignity během 5 let před zařazením do studie, kromě karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Známé mozkové nebo CNS metastázy.
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění během 4 týdnů před zařazením.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů.
• Nekontrolovaný maligní ascites.
• Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; městnavé srdeční selhání, stupeň New York Heart Association (NYHA) > 2; ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu; LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 %.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
• Účast v další klinické studii s jakýmkoli experimentálním lékem během 4 týdnů před zařazením.
• Klinicky významné abnormality elektrolytů posuzované výzkumníky.
• Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg bez ohledu na jakákoli antihypertenziva.
• Špatně kontrolovaný diabetes před zařazením.
• Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorálního podání, a pacienti nemohou užívat fruquintinib perorálně.
• Aktivní žaludeční a duodenální vřed, ulcerózní kolitida nebo nekontrolované krvácení v GI nebo jiné stavy, které mohou způsobit GI krvácení a perforaci, jak určí zkoušející.
• Pacienti se zjevnými známkami tendence ke krvácení nebo anamnézou během 3 měsíců před zařazením, hemoptýzou nebo tromboembolismem během 12 měsíců.
• Aktivní infekce nebo závažná infekce nekontrolovaná lékem (NCI CTCAE v. 5.0 stupeň ≥ 2).
• Anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně infekce virem hepatitidy B (HBV) s pozitivní HBV DNA (kopie ≥1×104/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C s pozitivní HCV RNA (kopie ≥1×103/ml).
• Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 5.0 stupeň > 1).
• Těhotná nebo kojící pacientka.
• Dostávejte krevní transfuzi, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) do 14 dnů před zařazením.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně metabolické poruchy, fyzikálního vyšetření nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly pacient nevhodný pro vstup do této studie.
• Protein v moči ≥ ++ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči je větší než 1,0 g.
• Použití imunosupresivní medikace nebo systémových/lokálních imunosupresivních kortikosteroidů pro komplikace.
• Pacienti, kteří byli zkoušejícím považováni za nevhodné pro zařazení do této studie.