Fruquintinib in combinazione con Sintilimab come terapia di seconda linea per l'adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastro-esofagea

Criterio di inclusione:

• Firmato il modulo di consenso informato
• Età: 18-75 anni (concludendo 18 e 75 anni)
• Adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea non resecabile patologicamente confermato
• Fallimento della terapia di prima linea, completata almeno 28 giorni prima dell'arruolamento
• HER2-negativo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Almeno una lesione misurabile (di diametro superiore a 10 mm mediante scansione TC spirale, superiore a 20 mm di diametro mediante scansione TC convenzionale) secondo RECIST1.1
• Funzioni organiche sufficienti come segue (non è consentito alcun uso di trasfusioni di sangue o fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L Conta piastrinica ≥175×109/L; Emoglobina≥90g/L; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; ALT e/o AST<1,5 x ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, allora ALT e/o AST<3,0 x ULN; Creatinina sierica (SCr) ≤1,5×ULN; Tasso di clearance della creatinina endogena ≥50ml/min；

• L'uomo e la donna in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione adeguata
• Disponibilità a fornire abbastanza tessuti tumorali per il test di espressione di PD-L1

Criteri di esclusione:

• I pazienti non potevano obbedire al protocollo dello studio.
• Terapia precedente con inibitore VEGFR.
• - Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
• Metastasi note al cervello o al sistema nervoso centrale.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi.
• Ascite maligna incontrollata.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Insufficienza cardiaca congestizia, grado New York Heart Association (NYHA) > 2; aritmia ventricolare che richiede trattamento farmacologico; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%.
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Anomalie elettrolitiche clinicamente significative giudicate dai ricercatori.
• Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg indipendentemente da eventuali farmaci antipertensivi.
• Diabete scarsamente controllato prima dell'arruolamento.
• Tutti i fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale e i pazienti non possono assumere fruquintinib per via orale.
• Ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o emorragia incontrollata nel tratto gastrointestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento e perforazione gastrointestinale come determinato dallo sperimentatore.
• Pazienti con evidente evidenza di tendenza al sanguinamento o storia medica entro 3 mesi prima dell'arruolamento, emottisi o tromboembolia entro 12 mesi.
• Infezione attiva o infezione grave non controllata dal farmaco (NCI CTCAE v. 5.0 Grado ≥ 2).
• Storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa infezione da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1×104/ml o >2000IU/ml); infezione da virus dell'epatite C nota con HCV RNA positivo (copie ≥1×103/ml).
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 5.0 Grado > 1).
• Paziente donna incinta o che allatta.
• Ricevi trasfusioni di sangue, prodotti sanguigni e fattori ematopoietici come l'albumina e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui disturbi metabolici, esami fisici o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio.
• Proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è superiore a 1,0 g.
• Uso di farmaci immunosoppressori o corticosteroidi immunosoppressivi sistemici/locali per complicanze.
• Pazienti considerati non idonei per l'inclusione in questo studio dallo sperimentatore.