Fruquintinibe combinado com sintilimabe como terapia de segunda linha para adenocarcinoma da junção gástrica ou gastroesofágica

Critério de inclusão:

• Assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• Idades: 18-75 Anos (concluindo 18 e 75 Anos)
• Adenocarcinoma avançado irressecável da junção gástrica/gastroesofágica confirmado patologicamente
• Falha na terapia de 1ª linha, concluída pelo menos 28 dias antes da inscrição
• HER2-negativo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Pelo menos uma lesão mensurável (maior que 10 mm de diâmetro por tomografia computadorizada espiral, maior que 20 mm de diâmetro por tomografia computadorizada convencional) de acordo com RECIST1.1
• Funções de órgão suficientes como segue (qualquer transfusão de sangue ou uso de fator de crescimento celular dentro de 14 dias antes da inscrição não é permitido):

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L Contagem de plaquetas ≥175×109/L; Hemoglobina≥90g/L; Bilirrubina Total (TBIL) ≤1,5 ​​x LSN; ALT e/ou AST<1,5 x LSN; Se houver metástase hepática, então ALT e/ou AST<3,0 x LSN; Creatinina sérica (SCr) ≤1,5×ULN; Taxa de depuração de creatinina endógena ≥50ml / min;

• Homem e mulher com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos adequados
• Disposição para fornecer tecidos tumorais suficientes para o teste de expressão de PD-L1

Critério de exclusão:

• Os pacientes não conseguiram obedecer ao protocolo do estudo.
• Terapia prévia com Inibidor de VEGFR.
• Outra malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo, exceto para carcinoma cervical in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas.
• Metástases cerebrais ou do SNC conhecidas.
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Transplante de medula óssea alogênico prévio ou transplante de órgão sólido prévio.
• Ascite maligna não controlada.
• Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição; Insuficiência cardíaca congestiva, grau New York Heart Association (NYHA) > 2; arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso; FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 50%.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas julgadas por pesquisadores.
• Pressão arterial sistólica > 140mmHg ou pressão arterial diastólica > 90mmHg independentemente de quaisquer drogas anti-hipertensivas.
• Diabetes mal controlado antes da inscrição.
• Quaisquer fatores que influenciem o uso de administração oral e os pacientes não podem tomar fruquintinibe por via oral.
• Úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerosa ou hemorragia descontrolada no trato gastrointestinal ou outras condições que possam causar sangramento e perfuração gastrointestinal conforme determinado pelo investigador.
• Pacientes com evidência óbvia de tendência a sangramento ou histórico médico dentro de 3 meses antes da inscrição, hemoptise ou tromboembolismo dentro de 12 meses.
• Infecção ativa ou infecção grave não controlada por medicamento (NCI CTCAE v. 5.0 Grau ≥ 2).
• História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) com DNA VHB positivo (cópias ≥1×104/ml ou >2000UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C com HCV RNA positivo (cópias ≥1×103/ml).
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 5.0 Grau > 1).
• Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.
• Receba transfusão de sangue, produtos sanguíneos e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo distúrbio metabólico, exame físico ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Proteína urinária ≥ ++, e a quantificação de proteína na urina de 24 horas é maior que 1,0 g.
• Uso de medicação imunossupressora ou corticosteroides imunossupressores sistêmicos/locais para complicação.
• Pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo pelo investigador.