Fruquintinib associé au sintilimab comme traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne

Critère d'intégration:

• Signé le formulaire de consentement éclairé
• Âges : 18-75 ans (concluant 18 et 75 ans)
• Adénocarcinome avancé non résécable de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne confirmé pathologiquement
• Echec au traitement de 1ère ligne, complété au moins 28 jours avant l'inscription
• HER2 négatif
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Au moins une lésion mesurable (diamètre supérieur à 10 mm en tomodensitométrie spiralée, diamètre supérieur à 20 mm en tomodensitométrie conventionnelle) selon RECIST1.1
• Fonctions organiques suffisantes comme suit (toute transfusion sanguine ou utilisation de facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inscription n'est pas autorisée):

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Numération plaquettaire ≥ 175 × 109/L ; Hémoglobine≥90g/L ; Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​x LSN ; ALT et/ou AST<1,5 x LSN ; S'il y a des métastases hépatiques, alors ALT et/ou AST < 3,0 x LSN ; Créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 × LSN ; Taux de clairance endogène de la créatinine ≥50ml/min；

• Homme et femme en âge de procréer acceptant d'utiliser une contraception adéquate
• Volonté de fournir suffisamment de tissus tumoraux pour le test d'expression de PD-L1

Critère d'exclusion:

• Les patients ne pouvaient pas obéir au protocole de l'étude.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur du VEGFR.
• Autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Métastases cérébrales ou du SNC connues.
• Patients atteints de toute maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure.
• Ascite maligne incontrôlée.
• Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine sévère / instable ou le pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive, grade de la New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 %.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Participation à un autre essai clinique avec n'importe quel médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Anomalies électrolytiques cliniquement significatives jugées par les chercheurs.
• Pression artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg, indépendamment de tout médicament antihypertenseur.
• Diabète mal contrôlé avant l'inscription.
• Tous les facteurs qui influencent l'utilisation de l'administration orale et les patients ne peuvent pas prendre de fruquintinib par voie orale.
• Ulcère gastrique et duodénal actif, colite ulcéreuse ou hémorragie gastro-intestinale incontrôlée, ou autres affections susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation, comme déterminé par l'investigateur.
• Patients présentant des signes évidents de tendance hémorragique ou d'antécédents médicaux dans les 3 mois précédant l'inscription, hémoptysie ou thromboembolie dans les 12 mois.
• Infection active ou infection grave non maîtrisée par un médicament (NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≥ 2).
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris infection par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥ 1 × 104/ml ou > 2000 UI/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHC positif (copies ≥1 × 103/ml).
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1).
• Patiente enceinte ou allaitante.
• Recevoir une transfusion sanguine, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédant l'inscription.
• D'autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris les troubles métaboliques, l'examen physique ou les anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient la patient inapproprié pour entrer dans cette étude.
• Protéine urinaire ≥ ++, et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes immunosuppresseurs systémiques/locaux en cas de complication.
• Patients jugés inaptes à l'inclusion dans cette étude par l'investigateur.