Fruquintinib combinado con sintilimab como terapia de segunda línea para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

• Firmó el formulario de consentimiento informado
• Edades: 18-75 Años (concluyendo 18 y 75 Años)
• Adenocarcinoma de la unión gástrica/gastroesofágica avanzado no resecable confirmado patológicamente
• Fracaso de la terapia de primera línea, completada al menos 28 días antes de la inscripción
• HER2 negativo
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Al menos una lesión medible (mayor de 10 mm de diámetro por tomografía computarizada espiral, mayor de 20 mm de diámetro por tomografía computarizada convencional) según RECIST1.1
• Suficientes funciones de órganos de la siguiente manera (cualquier transfusión de sangre o uso de factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la inscripción no está permitido):

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Recuento de plaquetas de ≥175×109/L; Hemoglobina≥90g/L; Bilirrubina Total (TBIL) ≤1.5 x LSN; ALT y/o AST<1,5 x LSN; Si hay metástasis hepática, entonces ALT y/o AST <3,0 x LSN; Creatinina sérica (SCr) ≤1,5×ULN; Tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥50ml / min;

• El hombre y la mujer en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados
• Voluntad de proporcionar suficientes tejidos tumorales para la prueba de expresión de PD-L1

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no pudieron obedecer el protocolo del estudio.
• Terapia previa con inhibidor de VEGFR.
• Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
• Metástasis cerebrales o del SNC conocidas.
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido.
• Ascitis maligna no controlada.
• Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva, grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Anomalías electrolíticas clínicamente significativas juzgadas por los investigadores.
• Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg independientemente de cualquier medicamento antihipertensivo.
• Diabetes mal controlada antes de la inscripción.
• Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral y los pacientes no pueden tomar fruquintinib por vía oral.
• Úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa o hemorragia no controlada en el GI, u otras condiciones que puedan causar sangrado y perforación GI según lo determine el investigador.
• Pacientes con evidencia evidente de tendencia hemorrágica o historial médico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, hemoptisis o tromboembolismo dentro de los 12 meses.
• Infección activa o infección grave que no se controla con medicamentos (NCI CTCAE v. 5.0 Grado ≥ 2).
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1 × 104/ml o >2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo (copias ≥1×103/ml).
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 5.0 Grado > 1).
• Paciente mujer embarazada o lactante.
• Recibir una transfusión de sangre, hemoderivados y factores hematopoyéticos como la albúmina y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Otras afecciones médicas graves agudas o crónicas, incluidos los trastornos metabólicos, el examen físico o las anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la paciente inapropiado para participar en este estudio.
• Proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g.
• Uso de medicación inmunosupresora o corticosteroides inmunosupresores sistémicos/locales para las complicaciones.
• Pacientes considerados no aptos para su inclusión en este estudio por el investigador.