Fruquintinib in Kombination mit Sintilimab als Zweitlinientherapie für das Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges

Einschlusskriterien:

• Die Einwilligungserklärung unterschrieben
• Alter: 18-75 Jahre (abschließend 18 und 75 Jahre)
• Pathologisch bestätigtes inoperables fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens/gastroösophagealen Überganges
• Versagen der Erstlinientherapie, abgeschlossen mindestens 28 Tage vor der Einschreibung
• HER2-negativ
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung über 3 Monate
• Mindestens eine messbare Läsion (größer als 10 mm im Durchmesser durch Spiral-CT-Scan, größer als 20 mm im Durchmesser durch konventionellen CT-Scan) gemäß RECIST1.1
• Ausreichende Organfunktionen wie folgt (Bluttransfusionen oder die Verwendung von Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung sind nicht zulässig):

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l Thrombozytenzahl von ≥175×109/l; Hämoglobin≥90g/L; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; ALT und/oder AST < 1,5 x ULN; Wenn Lebermetastasen vorliegen, dann ALT und/oder AST < 3,0 x ULN; Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN; Endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥50 ml / min;

• Mann und Frau im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Bereitschaft, genügend Tumorgewebe für den PD-L1-Expressionstest bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten konnten das Studienprotokoll nicht befolgen.
• Vorherige Therapie mit VEGFR-Inhibitor.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss, außer Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom.
• Bekannte Hirn- oder ZNS-Metastasen.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe.
• Unkontrollierter maligner Aszites.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz, Grad > 2 der New York Heart Association (NYHA); ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, die von Forschern beurteilt wurden.
• Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, unabhängig von blutdrucksenkenden Medikamenten.
• Schlecht kontrollierter Diabetes vor der Einschreibung.
• Alle Faktoren, die die Anwendung der oralen Verabreichung beeinflussen, und Patienten können Fruquintinib nicht oral einnehmen.
• Aktives Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa oder unkontrollierte Blutung im Magen-Darm-Trakt oder andere Erkrankungen, die nach Feststellung des Prüfarztes Blutungen und Perforationen im Magen-Darm-Trakt verursachen können.
• Patienten mit offensichtlichen Anzeichen einer Blutungsneigung oder Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, Hämoptyse oder Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten.
• Aktive Infektion oder schwere Infektion, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird (NCI CTCAE v. 5.0 Grad ≥ 2).
• Klinisch signifikante Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥ 1 × 104/ml oder > 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion mit HCV-RNA-positiv (Kopien ≥1×103/ml).
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 5.0 Grad > 1).
• Schwangere oder stillende Patientin.
• Erhalten Sie Bluttransfusionen, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Stoffwechselstörungen, körperlicher Untersuchung oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes die Patient, der für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.
• Protein im Urin ≥ ++ und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ist größer als 1,0 g.
• Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder systemischen/lokalen immunsuppressiven Kortikosteroiden für Komplikationen.
• Patienten, die vom Prüfarzt für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet wurden.