Fruquintinib gecombineerd met Sintilimab als tweedelijnstherapie voor maag- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend
• Leeftijden: 18-75 jaar (eindigend 18 en 75 jaar)
• Pathologisch bevestigd inoperabel gevorderd adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang
• Uitblijven van eerstelijnstherapie, voltooid ten minste 28 dagen voor inschrijving
• HER2-negatief
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting langer dan 3 maanden
• Ten minste één meetbare laesie (groter dan 10 mm in diameter bij spiraal-CT-scan, groter dan 20 mm in diameter bij conventionele CT-scan) volgens RECIST1.1
• Voldoende orgaanfuncties als volgt (elke bloedtransfusie of gebruik van celgroeifactor binnen 14 dagen voor inschrijving is niet toegestaan):

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l Aantal bloedplaatjes van ≥175×109/l; Hemoglobine≥90g/L; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; ALAT en/of ASAT<1,5 x ULN; Als er sprake is van levermetastasen, dan ALAT en/of ASAT<3,0 x ULN; Serumcreatinine (SCr) ≤1,5×ULN; Endogene creatinineklaring ≥50ml/min;

• Man en vrouw die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken
• Bereidheid om voldoende tumorweefsel te leveren voor de PD-L1-expressietest

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten konden het onderzoeksprotocol niet gehoorzamen.
• Eerdere therapie met VEGFR-remmer.
• Andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom.
• Bekende hersen- of CZS-metastasen.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie.
• Ongecontroleerde kwaadaardige ascites.
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; Congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) graad > 2; ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist; LVEF (linkerventrikelejectiefractie) < 50%.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Klinisch significante elektrolytafwijkingen beoordeeld door onderzoekers.
• Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg ongeacht eventuele antihypertensiva.
• Slecht gecontroleerde diabetes vóór inschrijving.
• Alle factoren die van invloed zijn op het gebruik van orale toediening en patiënten kunnen fruquintinib niet oraal innemen.
• Actieve maag- en darmzweer, colitis ulcerosa of ongecontroleerde bloeding in het maagdarmkanaal, of andere aandoeningen die maagdarmbloeding en perforatie kunnen veroorzaken, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Patiënten met duidelijk bewijs van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis binnen 3 maanden vóór inschrijving, bloedspuwing of trombo-embolie binnen 12 maanden.
• Actieve infectie of ernstige infectie die niet onder controle is met medicijnen (NCI CTCAE v. 5.0 Graad ≥ 2).
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×104/ml of >2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie met HCV RNA-positief (kopieën ≥1×103/ml).
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 5.0 graad > 1).
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënt.
• Ontvang bloedtransfusie, bloedproducten en hematopoëtische factoren zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder metabole stoornissen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
• Urine-eiwit ≥ ++, en de 24-uurs urine-eiwitkwantificering is groter dan 1,0 g.
• Gebruik van immunosuppressieve medicatie of systemische/lokale immunosuppressieve corticosteroïden voor complicaties.
• Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname in dit onderzoek.