Фруквинтиниб в сочетании с синтилимабом в качестве терапии второй линии при аденокарциноме желудка или желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

• Подписал форму информированного согласия
• Возраст: 18-75 лет (заключительные 18 и 75 лет)
• Патологически подтвержденная нерезектабельная распространенная аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода
• Отказ от терапии 1-й линии, завершенной не менее чем за 28 дней до включения в исследование
• HER2-отрицательный
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение (диаметром более 10 мм при спиральной КТ, диаметром более 20 мм при обычной КТ) в соответствии с RECIST1.1
• Достаточные функции органов следующие (любое переливание крови или использование фактора роста клеток в течение 14 дней до зачисления не допускается):

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л Количество тромбоцитов ≥175×109/л; гемоглобин≥90 г/л; Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; АЛТ и/или АСТ<1,5 х ВГН; Если есть метастазы в печень, то АЛТ и/или АСТ <3,0 x ВГН; Креатинин сыворотки (SCr) ≤1,5 ​​× ВГН; Скорость клиренса эндогенного креатинина ≥50 мл/мин;

• Мужчина и женщина, способные к деторождению, соглашаются использовать адекватную контрацепцию
• Готовность предоставить достаточно опухолевых тканей для теста экспрессии PD-L1

Критерий исключения:

• Пациенты не могли соблюдать протокол исследования.
• Предыдущая терапия ингибитором VEGFR.
• Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Известные метастазы в мозг или ЦНС.
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным анамнезом аутоиммунного заболевания в течение 4 недель до включения в исследование.
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов.
• Неконтролируемый злокачественный асцит.
• Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность, степень > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Участие в другом клиническом исследовании с любым экспериментальным препаратом в течение 4 недель до регистрации.
• Клинически значимые электролитные нарушения по оценке исследователей.
• Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. независимо от приема каких-либо антигипертензивных препаратов.
• Плохо контролируемый диабет до зачисления.
• Любые факторы, которые влияют на использование перорального введения, и пациенты не могут принимать фруктиниб перорально.
• Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или неконтролируемое желудочно-кишечное кровотечение или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию по определению исследователя.
• Пациенты с очевидными признаками склонности к кровотечениям или историей болезни в течение 3 месяцев до включения, кровохарканьем или тромбоэмболией в течение 12 месяцев.
• Активная инфекция или серьезная инфекция, не контролируемая лекарственными препаратами (NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≥ 2).
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительной ДНК ВГВ (количество копий ≥1×104/мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вирусом гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (копии ≥1×103/мл).
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1).
• Беременная или кормящая женщина.
• Получите переливание крови, продукты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 14 дней до зачисления.
• Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая нарушение обмена веществ, физикальное обследование или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут привести к пациент не подходит для включения в это исследование.
• Белок в моче ≥ ++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г.
• Использование иммунодепрессантов или системных/местных иммунодепрессантов кортикостероидов при осложнениях.
• Пациенты, признанные исследователем непригодными для включения в данное исследование.