Fruquintinib kombinert med Sintilimab som andrelinjebehandling for gastrisk eller gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusjonskriterier:

• Signerte skjemaet for informert samtykke
• Alder: 18-75 år (avsluttende 18 og 75 år)
• Patologisk bekreftet ikke-opererbart avansert gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom
• Svikt i 1. linjebehandling, fullført minst 28 dager før innmelding
• HER2-negativ
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder over 3 måneder
• Minst én målbar lesjon (større enn 10 mm i diameter ved spiral CT-skanning, større enn 20 mm i diameter ved konvensjonell CT-skanning) i henhold til RECIST1.1
• Tilstrekkelig organfunksjoner som følger (bruk av blodtransfusjon eller cellevekstfaktor innen 14 dager før registrering er ikke tillatt):

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L Blodplateantall på ≥175×109/L; Hemoglobin≥90g/L; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; ALT og/eller AST<1,5 x ULN; Hvis det er levermetastaser, da ALT og/eller ASAT<3,0 x ULN; Serumkreatinin (SCr) ≤1,5×ULN; Endogen kreatininclearance rate ≥50ml/min;

• Mann og kvinne i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon
• Vilje til å gi nok tumorvev for PD-L1 ekspresjonstest

Ekskluderingskriterier:

• Pasientene kunne ikke følge studieprotokollen.
• Tidligere behandling med VEGFR-hemmer.
• Annen malignitet innen 5 år før studieregistrering, bortsett fra cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitelhudkreft.
• Kjente hjerne- eller CNS-metastaser.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før registrering.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.
• Ukontrollert ondartet ascites.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; Kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) grad > 2; ventrikulær arytmi som krever medikamentell behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving med ethvert eksperimentelt medikament innen 4 uker før påmelding.
• Klinisk signifikante elektrolyttavvik bedømt av forskere.
• Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg uavhengig av eventuelle antihypertensiva.
• Dårlig kontrollert diabetes før påmelding.
• Eventuelle faktorer som påvirker bruken av oral administrering og pasienter kan ikke ta fruquintinib oralt.
• Aktivt magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt eller ukontrollert blødning i GI, eller andre tilstander som kan forårsake GI-blødninger og perforering som bestemt av utrederen.
• Pasienter med åpenbare tegn på blødningstendens eller sykehistorie innen 3 måneder før registrering, hemoptyse eller tromboemboli innen 12 måneder.
• Aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon som er ukontrollert av medikament (NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≥ 2).
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×104/ml eller >2000IU/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon med HCV RNA-positiv (kopier ≥1×103/ml).
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1).
• Gravid eller ammende kvinnelig pasient.
• Motta blodoverføring, blodprodukter og hematopoietiske faktorer som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager før registrering.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander, inkludert metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre at pasienten er uegnet for å delta i denne studien.
• Urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er større enn 1,0 g.
• Bruk av immundempende medisiner, eller systemiske/lokale immunsuppressive kortikosteroider for komplikasjoner.
• Pasienter ansett som uegnet for inkludering i denne studien av etterforskeren.