Frukvintinibi yhdistettynä sintilimabiin toisen linjan hoitona mahalaukun tai ruokatorven liitosadenokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen
• Ikärajat: 18-75 vuotta (loppuun 18 ja 75 vuotta)
• Patologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton pitkälle edennyt mahalaukun/maha-ruokatorven liitoksen adenokarsinooma
• Epäonnistuminen ensimmäisen linjan terapiassa, suoritettu vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista
• HER2-negatiivinen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (halkaisijaltaan suurempi kuin 10 mm spiraali-TT-skannauksella, halkaisija suurempi kuin 20 mm tavanomaisella TT-skannauksella) RECIST1.1:n mukaan
• Riittävät elinten toiminnot seuraavasti (mikään verensiirto tai solujen kasvutekijän käyttö 14 päivää ennen ilmoittautumista ei ole sallittua):

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l Verihiutalemäärä ≥175×109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN; ALT ja/tai AST < 1,5 x ULN; Jos maksassa on etäpesäkkeitä, ALT ja/tai AST < 3,0 x ULN; Seerumin kreatiniini (SCr) < 1,5 × ULN; Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min；

• Hedelmällisessä iässä olevat mies ja nainen sitoutuvat käyttämään riittävää ehkäisyä
• Halukkuus tarjota tarpeeksi kasvainkudoksia PD-L1-ekspressiotestiä varten

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät voineet noudattaa tutkimusprotokollaa.
• Aikaisempi hoito VEGFR-estäjillä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Tunnetut aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeet.
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.
• Hallitsematon pahanlaatuinen askites.
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2; kammiorytmi, joka vaatii lääkehoitoa; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa kokeellisella lääkkeellä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tutkijoiden arvioimat kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt.
• Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg verenpainelääkkeistä riippumatta.
• Huonosti hallittu diabetes ennen ilmoittautumista.
• Oraalisen annostelun käyttöön vaikuttavat tekijät ja potilaat eivät voi ottaa frukvintinibia suun kautta.
• Aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai hallitsematon ruoansulatuskanavan verenvuoto tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota tutkijan määrittelemällä tavalla.
• Potilaat, joilla on ilmeisiä merkkejä verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoria 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, hemoptysis tai tromboembolia 12 kuukauden sisällä.
• Aktiivinen infektio tai vakava infektio, jota lääkkeet eivät hallitse (NCI CTCAE v. 5.0 Grade ≥ 2).
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja HBV-DNA-positiivinen (kopiot ≥1 × 104/ml tai >2000IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio HCV RNA -positiivisella (kopioita ≥1 × 103/ml).
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 5.0 Grade > 1).
• Raskaana oleva tai imettävä naispotilas.
• Saat verensiirtoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien aineenvaihduntahäiriöt, fyysiset tutkimukset tai laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisivat potilas ei sovellu tähän tutkimukseen.
• Virtsan proteiini ≥ ++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on suurempi kuin 1,0 g.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten/paikallisten immunosuppressiivisten kortikosteroidien käyttö komplikaatioihin.
• Potilaat, joita tutkija ei katsonut sopiviksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.