Thiol/disulfidová homeostáza u nevysvětlitelné neplodnosti

Reaktivní formy kyslíku (ROS) jsou produkty normálního buněčného metabolismu a skládají se z kyslíkových iontů, volných radikálů a peroxidů. Přidáním elektronu ke kyslíku vznikne superoxidový aniontový radikál, který pak může být přeměněn na hydroxylový radikál, peroxylový radikál nebo peroxid vodíku. Volné radikály se snaží podílet na chemických reakcích, které se zbavují jejich nepárových elektronů a vedou k oxidaci. Mezi přírodní antioxidanty nacházející se v těle patří kataláza, glutathionperoxidáza, superoxiddismutáza a glutathionreduktáza, vitamíny C a E, feritin a transferin. Ke zvýšené hladině volných radikálů přispívají i další faktory životního stylu, jako je kouření, strava, nemoci, znečištění, stres, alkohol a alergie, což naznačuje, že tyto faktory mají negativní dopad na ženskou plodnost, potenciálně prostřednictvím tvorby nadměrného oxidačního stresu.

Nadměrná akumulace ROS může poškodit buňky, proteiny, DNA a lipidy; proto jsou hladiny ROS v organismu regulovány antioxidačními mechanismy. Posun ve směru ROS v této rovnováze se nazývá oxidativní stres (OS). ROS produkované ve folikulu mají důležitou roli ve folikulogenezi a ovulaci. Buňky granulosy produkují antioxidanty, které chrání oocyty před škodlivými účinky přebytku ROS. OS byl implikován jako etiopatogenetický faktor ženské neplodnosti. Počet studií zkoumajících roli OS v etiopatogenezi neplodnosti se v posledních letech zvýšil a bylo naznačeno, že zvýšený OS a/nebo snížené antioxidační obranné mechanismy mohou přispívat ke stavům souvisejícím s neplodností.

Jedním z obranných mechanismů proti OS u lidí je thiolová redoxní reakce. Thiol sestává ze sulfhydrylové skupiny a za podmínek OS tyto funkční skupiny tvoří reverzibilní disulfidové můstky. Tyto vazby způsobují funkční a strukturální změny v proteinech. Disulfidové vazby jsou redukovány na thiolové skupiny prostřednictvím antioxidačních mechanismů, a tím poskytují thiol/disulfidovou homeostázu. Předpokládá se tedy, že disulfidové můstky jsou markerem OS, zatímco thioly jsou považovány za členy antioxidačního systému. Ellman (1979) změřil pouze jednu stranu této rovnováhy, zatímco v posledních letech lze obě strany thiol/disulfidové rovnováhy měřit metodou Erel a Neselioğlu, což umožňuje úplné posouzení stavu thiol/disulfid.

Předpokládá se, že dynamická thiol/disulfidová homeostáza, nedávno identifikovaný marker OS, má zásadní roli v patologických procesech v různých životně důležitých procesech, jako je folikulogeneze a ovulace.

V přehledu literatury existují studie zkoumající vztah mezi neplodností a oxidanty/antioxidanty. Měření však vyžaduje měření velkého množství parametrů a mnoha samostatných biomarkerů. Rovnováha thiol/disulfid je výhodná z hlediska zobrazení celkové rovnováhy oxidant/antioxidant. V metodě měření thiol/disulfidové rovnováhy podle Newmana v roce 1979 nebylo možné měřit tuto rovnováhu současně na obou stranách. V posledních letech bylo možné bilaterálně měřit rovnováhu thiol/disulfid v séru automatickou spektrofotometrickou metodou popsanou Erelem a Neşelioğluem. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda existuje vztah měřením celkové oxidační/antioxidační zátěže s thiol/disulfidovou metodou u pacientek s nevysvětlitelnou neplodností, prozkoumat vztah mezi thiol/disulfidovou homeostázou a narušenou ovulací a fertilitou a analyzovat potenciální patogenetický mechanismus.