Omeostasi del tiolo/disolfuro nell'infertilità inspiegabile

Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono prodotti del normale metabolismo cellulare e sono costituite da ioni ossigeno, radicali liberi e perossidi. L'aggiunta di un elettrone all'ossigeno crea il radicale anione superossido, che può quindi essere convertito in un radicale ossidrile, radicale perossilico o perossido di idrogeno. I radicali liberi cercano di partecipare a reazioni chimiche che si liberano dei loro elettroni spaiati e provocano l'ossidazione. Gli antiossidanti naturali presenti nel corpo includono catalasi, glutatione perossidasi, superossido dismutasi e glutatione reduttasi, vitamine C ed E, ferritina e transferrina. Anche altri fattori dello stile di vita come il fumo, la dieta, le malattie, l'inquinamento, lo stress, l'alcol e le allergie contribuiscono all'aumento dei livelli di radicali liberi, suggerendo che questi fattori hanno un impatto negativo sulla fertilità femminile, potenzialmente attraverso la formazione di un eccessivo stress ossidativo.

Un eccessivo accumulo di ROS può danneggiare cellule, proteine, DNA e lipidi; pertanto, i livelli di ROS sono regolati da meccanismi antiossidanti nell'organismo. Uno spostamento nella direzione dei ROS in questo equilibrio è chiamato stress ossidativo (OS). I ROS prodotti nel follicolo hanno ruoli importanti nella follicologenesi e nell'ovulazione. Le cellule della granulosa producono antiossidanti per proteggere gli ovociti dagli effetti nocivi dell'eccesso di ROS. La OS è stata implicata come fattore eziopatogenetico nell'infertilità femminile. Il numero di studi che esaminano il ruolo dell'OS nell'eziopatogenesi dell'infertilità è aumentato negli ultimi anni ed è stato suggerito che l'aumento dell'OS e/o la diminuzione dei meccanismi di difesa antiossidante possano contribuire alle condizioni correlate all'infertilità.

Uno dei meccanismi di difesa contro l'OS negli esseri umani è la reazione redox del tiolo. Il tiolo è costituito da un gruppo sulfidrilico e, in condizioni di OS, questi gruppi funzionali formano ponti disolfuro reversibili. Questi legami determinano cambiamenti funzionali e strutturali nelle proteine. I legami disolfuro sono ridotti a gruppi tiolici attraverso meccanismi antiossidanti, fornendo così l'omeostasi tiolo/disolfuro. Pertanto, si ritiene che i ponti disolfuro siano un marker di OS, mentre si suggerisce che i tioli siano membri del sistema antiossidante. Solo un lato di questo equilibrio è stato misurato da Ellman (1979), mentre negli ultimi anni entrambi i lati dell'equilibrio tiolo/disolfuro possono essere misurati con il metodo di analisi Erel e Neselioğlu, consentendo una valutazione completa dello stato tiolo/disolfuro.

Si ritiene che l'omeostasi dinamica tiolo/disolfuro, un marcatore di OS recentemente identificato, abbia ruoli critici nei processi patologici in vari processi vitali come la follicologenesi e l'ovulazione.

Nella revisione della letteratura, ci sono studi che indagano la relazione tra infertilità e ossidanti/antiossidanti. Tuttavia, le misurazioni richiedono la misurazione di un gran numero di parametri e molti biomarcatori separati. L'equilibrio tiolo/disolfuro è vantaggioso in termini di visualizzazione dell'equilibrio ossidante/antiossidante in totale. Non è stato possibile misurare questo equilibrio simultaneamente su entrambi i lati nel metodo di misurazione dell'equilibrio tiolo/disolfuro di Newman nel 1979. Negli ultimi anni è diventato possibile misurare bilateralmente l'equilibrio sierico tiolo/disolfuro con il metodo spettrofotometrico automatico descritto da Erel e Neşelioğlu. Questo studio si propone di indagare se esiste una relazione misurando il carico totale ossidante/antiossidante con il metodo tiolo/disolfuro in pazienti con infertilità inspiegabile, per indagare la relazione tra omeostasi tiolo/disolfuro e ovulazione e fertilità alterate e per analizzare il potenziale meccanismo patogenetico.