Homeostaza tiolowo-dwusiarczkowa w niewyjaśnionej niepłodności

Reaktywne formy tlenu (ROS) są produktami normalnego metabolizmu komórkowego i składają się z jonów tlenu, wolnych rodników i nadtlenków. Dodanie elektronu do tlenu tworzy anionowy rodnik nadtlenkowy, który można następnie przekształcić w rodnik hydroksylowy, rodnik nadtlenkowy lub nadtlenek wodoru. Wolne rodniki próbują uczestniczyć w reakcjach chemicznych, które uwalniają się od swoich niesparowanych elektronów i powodują utlenianie. Naturalne przeciwutleniacze występujące w organizmie obejmują katalazę, peroksydazę glutationową, dysmutazę ponadtlenkową i reduktazę glutationową, witaminy C i E, ferrytynę i transferynę. Inne czynniki związane ze stylem życia, takie jak palenie tytoniu, dieta, choroby, zanieczyszczenie środowiska, stres, alkohol i alergie, również przyczyniają się do zwiększonego poziomu wolnych rodników, co sugeruje, że czynniki te mają negatywny wpływ na płodność kobiet, potencjalnie poprzez powstawanie nadmiernego stresu oksydacyjnego.

Nadmierna akumulacja RFT może uszkadzać komórki, białka, DNA i lipidy; dlatego poziomy ROS są regulowane przez mechanizmy antyoksydacyjne w organizmie. Przesunięcie w kierunku ROS w tej równowadze nazywane jest stresem oksydacyjnym (OS). ROS wytwarzane w pęcherzyku odgrywają ważną rolę w folikulogenezie i owulacji. Komórki ziarniste wytwarzają przeciwutleniacze, aby chronić oocyty przed szkodliwym działaniem nadmiaru ROS. Uważa się, że OS jest czynnikiem etiopatogenetycznym w niepłodności żeńskiej. Liczba badań oceniających rolę OS w etiopatogenezie niepłodności wzrosła w ostatnich latach i sugeruje się, że zwiększone OS i/lub osłabione mechanizmy obronne antyoksydacyjne mogą przyczyniać się do stanów związanych z niepłodnością.

Jednym z mechanizmów obronnych przed OS u ludzi jest tiolowa reakcja redoks. Tiol składa się z grupy sulfhydrylowej iw warunkach OS te grupy funkcyjne tworzą odwracalne mostki dwusiarczkowe. Wiązania te powodują zmiany funkcjonalne i strukturalne białek. Wiązania dwusiarczkowe są redukowane do grup tiolowych poprzez mechanizmy przeciwutleniające, zapewniając w ten sposób homeostazę tiolowo-dwusiarczkową. Dlatego uważa się, że mostki dwusiarczkowe są markerem OS, podczas gdy sugeruje się, że tiole są członkami układu przeciwutleniającego. Ellman (1979) zmierzył tylko jedną stronę tej równowagi, podczas gdy w ostatnich latach obie strony równowagi tiolowo-disiarczkowej można zmierzyć metodą Erel i Neselioğlu, co pozwala na pełną ocenę stanu tiolowo-disiarczkowego.

Uważa się, że dynamiczna homeostaza tiolowo-dwusiarczkowa, niedawno zidentyfikowany marker OS, odgrywa kluczową rolę w procesach patologicznych w różnych procesach życiowych, takich jak folikulogeneza i owulacja.

W przeglądzie literatury istnieją badania badające związek między niepłodnością a utleniaczami/przeciwutleniaczami. Jednak pomiary wymagają pomiaru dużej liczby parametrów i wielu odrębnych biomarkerów. Równowaga tiol/dwusiarczek jest korzystna pod względem pokazania całkowitej równowagi utleniacz/przeciwutleniacz. Nie było możliwości zmierzenia tej równowagi jednocześnie po obu stronach w metodzie pomiaru równowagi tiol/dwusiarczek przez Newmana w 1979 roku. W ostatnich latach stało się możliwe dwustronne mierzenie równowagi tiol/dwusiarczek w surowicy za pomocą automatycznej metody spektrofotometrycznej opisanej przez Erel i Neşelioğlu. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie, czy istnieje związek poprzez pomiar całkowitego obciążenia utleniaczem/przeciwutleniaczem metodą tiol/dwusiarczek u pacjentów z niewyjaśnioną niepłodnością, zbadanie związku między homeostazą tiolu/dwusiarczkiem a upośledzoną owulacją i płodnością oraz analiza potencjalnego wpływu mechanizm patogenetyczny.