Thiol/Disulfid-Homöostase bei ungeklärter Unfruchtbarkeit

Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) sind Produkte des normalen Zellstoffwechsels und bestehen aus Sauerstoffionen, freien Radikalen und Peroxiden. Durch Hinzufügen eines Elektrons zu Sauerstoff entsteht das Superoxid-Anion-Radikal, das dann in ein Hydroxyl-Radikal, Peroxyl-Radikal oder Wasserstoffperoxid umgewandelt werden kann. Freie Radikale versuchen, an chemischen Reaktionen teilzunehmen, die sich von ihren ungepaarten Elektronen befreien und zu einer Oxidation führen. Zu den im Körper vorkommenden natürlichen Antioxidantien gehören Katalase, Glutathionperoxidase, Superoxiddismutase und Glutathionreduktase, die Vitamine C und E, Ferritin und Transferrin. Andere Lebensstilfaktoren wie Rauchen, Ernährung, Krankheit, Umweltverschmutzung, Stress, Alkohol und Allergien tragen ebenfalls zu erhöhten Konzentrationen freier Radikale bei, was darauf hindeutet, dass diese Faktoren die weibliche Fruchtbarkeit möglicherweise durch die Bildung von übermäßigem oxidativem Stress negativ beeinflussen.

Eine übermäßige Ansammlung von ROS kann Zellen, Proteine, DNA und Lipide schädigen; Daher werden die ROS-Spiegel durch antioxidative Mechanismen im Organismus reguliert. Eine Verschiebung in Richtung ROS in diesem Gleichgewicht wird als oxidativer Stress (OS) bezeichnet. Im Follikel produzierte ROS spielen eine wichtige Rolle bei der Follikulogenese und dem Eisprung. Granulosa-Zellen produzieren Antioxidantien, um Eizellen vor den schädlichen Auswirkungen von überschüssigem ROS zu schützen. OS wurde als ätiopathogenetischer Faktor bei weiblicher Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht. Die Zahl der Studien, die die Rolle des OS bei der Ätiopathogenese von Unfruchtbarkeit untersuchten, hat in den letzten Jahren zugenommen, und es wurde vermutet, dass ein erhöhtes OS und/oder verringerte antioxidative Abwehrmechanismen zu mit Unfruchtbarkeit in Zusammenhang stehenden Zuständen beitragen können.

Einer der Abwehrmechanismen gegen OS beim Menschen ist die Thiol-Redox-Reaktion. Das Thiol besteht aus einer Sulfhydrylgruppe, und unter OS-Bedingungen bilden diese funktionellen Gruppen reversible Disulfidbrücken. Diese Bindungen bewirken funktionelle und strukturelle Veränderungen in Proteinen. Disulfidbindungen werden durch antioxidative Mechanismen zu Thiolgruppen reduziert, wodurch eine Thiol/Disulfid-Homöostase bereitgestellt wird. Daher wird angenommen, dass Disulfidbrücken ein Marker für OS sind, während Thiole vermutlich Mitglieder des Antioxidanssystems sind. Nur eine Seite dieses Gleichgewichts wurde von Ellman (1979) gemessen, während in den letzten Jahren beide Seiten des Thiol/Disulfid-Gleichgewichts mit der Testmethode von Erel und Neselioğlu gemessen werden konnten, was eine vollständige Bewertung des Thiol/Disulfid-Status ermöglichte.

Es wird angenommen, dass die dynamische Thiol/Disulfid-Homöostase, ein kürzlich identifizierter Marker für OS, eine entscheidende Rolle bei pathologischen Prozessen in verschiedenen lebenswichtigen Prozessen wie Follikulogenese und Ovulation spielt.

In der Literaturrecherche gibt es Studien, die den Zusammenhang zwischen Unfruchtbarkeit und Oxidantien/Antioxidantien untersuchen. Messungen erfordern jedoch die Messung einer großen Anzahl von Parametern und vieler separater Biomarker. Das Thiol/Disulfid-Gleichgewicht ist hinsichtlich der Darstellung des gesamten Oxidans-/Antioxidans-Gleichgewichts vorteilhaft. Bei der Methode zur Messung des Thiol/Disulfid-Gleichgewichts von Newman aus dem Jahr 1979 war es nicht möglich, dieses Gleichgewicht auf beiden Seiten gleichzeitig zu messen. In den letzten Jahren ist es möglich geworden, das Thiol/Disulfid-Gleichgewicht im Serum bilateral mit der von Erel und Neşelioğlu beschriebenen automatischen spektrophotometrischen Methode zu messen. Diese Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob es eine Beziehung gibt, indem die Gesamtoxidans-/Antioxidansbelastung mit der Thiol/Disulfid-Methode bei Patienten mit ungeklärter Unfruchtbarkeit gemessen wird, um die Beziehung zwischen Thiol/Disulfid-Homöostase und beeinträchtigter Ovulation und Fruchtbarkeit zu untersuchen und das Potenzial zu analysieren pathogenetischer Mechanismus.