Tioli/disulfidihomeostaasi selittämättömässä hedelmättömyydessä

Reaktiiviset happilajit (ROS) ovat normaalin soluaineenvaihdunnan tuotteita ja koostuvat happi-ioneista, vapaista radikaaleista ja peroksideista. Elektronin lisääminen happeen luo superoksidianioniradikaalin, joka voidaan sitten muuntaa hydroksyyliradikaaliksi, peroksyyliradikaaliksi tai vetyperoksidiksi. Vapaat radikaalit yrittävät osallistua kemiallisiin reaktioihin, jotka vapauttavat itsensä parittomista elektroneista ja johtavat hapettumiseen. Elimistön luonnollisia antioksidantteja ovat katalaasi, glutationiperoksidaasi, superoksididismutaasi ja glutationireduktaasi, C- ja E-vitamiinit, ferritiini ja transferriini. Muut elämäntapatekijät, kuten tupakointi, ruokavalio, sairaudet, saastuminen, stressi, alkoholi ja allergiat lisäävät myös vapaiden radikaalien määrää, mikä viittaa siihen, että nämä tekijät vaikuttavat negatiivisesti naisten hedelmällisyyteen mahdollisesti liiallisen oksidatiivisen stressin muodostumisen kautta.

ROS:n liiallinen kertyminen voi vahingoittaa soluja, proteiineja, DNA:ta ja lipidejä; siksi ROS-tasoja säätelevät organismin antioksidanttimekanismit. Muutosta ROS:n suuntaan tässä tasapainossa kutsutaan oksidatiiviseksi stressiksi (OS). Follikkeleissa syntyvällä ROS:llä on tärkeä rooli follikulogeneesissä ja ovulaatiossa. Granulosasolut tuottavat antioksidantteja suojaamaan munasoluja ylimääräisen ROS:n haitallisilta vaikutuksilta. OS on liitetty etiopatogeneettisenä tekijänä naisten hedelmättömyyteen. OS:n roolia hedelmättömyyden etiopatogeneesissä tutkivien tutkimusten määrä on lisääntynyt viime vuosina, ja on ehdotettu, että lisääntynyt OS ja/tai heikentyneet antioksidanttipuolustusmekanismit voivat myötävaikuttaa hedelmättömyyteen liittyviin tiloihin.

Yksi suojamekanismeista OS:tä vastaan ​​ihmisillä on tiolin redox-reaktio. Tioli koostuu sulfhydryyliryhmästä, ja OS-olosuhteissa nämä funktionaaliset ryhmät muodostavat palautuvia disulfidisiltoja. Nämä sidokset aiheuttavat toiminnallisia ja rakenteellisia muutoksia proteiineissa. Disulfidisidokset pelkistyvät tioliryhmiksi antioksidanttimekanismien kautta, mikä saa aikaan tioli/disulfidi-homeostaasin. Siten disulfidisiltojen uskotaan olevan OS:n merkki, kun taas tiolien oletetaan olevan antioksidanttijärjestelmän jäseniä. Ellman (1979) on mitannut vain yhden puolen tästä tasapainosta, kun taas viime vuosina tioli/disulfidi-tasapainon molemmat puolet on voitu mitata Erel- ja Neselioğlu-määritysmenetelmällä, mikä mahdollistaa tioli/disulfidi-tilan täydellisen arvioinnin.

Dynaamisen tioli/disulfidihomeostaasin, äskettäin tunnistetun käyttöjärjestelmän markkerin, uskotaan olevan kriittinen rooli patologisissa prosesseissa useissa elintärkeissä prosesseissa, kuten follikulogeneesissä ja ovulaatiossa.

Kirjallisuuskatsauksessa on tutkimuksia, joissa tutkitaan hedelmättömyyden ja hapettimien/antioksidanttien välistä suhdetta. Mittaukset vaativat kuitenkin suuren määrän parametreja ja monia erillisiä biomarkkereita. Tioli/disulfidi-tasapaino on hyödyllinen hapettimen/antioksidantti-tasapainon näyttämisen kannalta. Tätä tasapainoa ei voitu mitata samanaikaisesti molemmilta puolilta Newmanin vuonna 1979 tekemässä tioli/disulfidi-tasapainon mittausmenetelmässä. Viime vuosina on tullut mahdolliseksi mitata seerumin tioli/disulfiditasapainoa kahdenvälisesti Erelin ja Neşelioğlun kuvaamalla automaattisella spektrofotometrisellä menetelmällä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko olemassa suhdetta mittaamalla hapettumisen ja antioksidanttien kokonaiskuormitus tioli/disulfidi-menetelmällä potilailla, joilla on selittämätön hedelmättömyys, tutkia tioli/disulfidi-homeostaasin ja heikentyneen ovulaation ja hedelmällisyyden välistä suhdetta sekä analysoida mahdollisia vaikutuksia. patogeneettinen mekanismi.