Thiol/Disulfid-homeostase ved uforklarlig infertilitet

Reactive oxygen species (ROS) er produkter af normal cellulær metabolisme og består af oxygenioner, frie radikaler og peroxider. Tilføjelse af en elektron til oxygen skaber superoxidanionradikalet, som derefter kan omdannes til et hydroxylradikal, peroxylradikal eller hydrogenperoxid. Frie radikaler forsøger at deltage i kemiske reaktioner, der frigør sig fra deres uparrede elektroner og resulterer i oxidation. Naturlige antioxidanter, der findes i kroppen, omfatter katalase, glutathionperoxidase, superoxiddismutase og glutathionreduktase, vitamin C og E, ferritin og transferrin. Andre livsstilsfaktorer såsom rygning, kost, sygdom, forurening, stress, alkohol og allergier bidrager også til øgede niveauer af frie radikaler, hvilket tyder på, at disse faktorer har en negativ indvirkning på kvindelig fertilitet, potentielt gennem dannelsen af ​​overdreven oxidativ stress.

Overdreven ophobning af ROS kan beskadige celler, proteiner, DNA og lipider; derfor reguleres ROS-niveauer af antioxidantmekanismer i organismen. Et skift i retning af ROS i denne balance kaldes oxidativ stress (OS). ROS produceret i folliklen har vigtige roller i follikulogenese og ægløsning. Granulosaceller producerer antioxidanter for at beskytte oocytter mod de skadelige virkninger af overskydende ROS. OS er blevet impliceret som en etiopatogenetisk faktor i kvindelig infertilitet. Antallet af undersøgelser, der undersøger OS's rolle i etiopatogenesen af ​​infertilitet, er steget i de senere år, og det er blevet foreslået, at øget OS og/eller nedsatte antioxidantforsvarsmekanismer kan bidrage til infertilitetsrelaterede tilstande.

En af forsvarsmekanismerne mod OS hos mennesker er thiol-redoxreaktionen. Thiolen består af en sulfhydrylgruppe, og under OS-betingelser danner disse funktionelle grupper reversible disulfidbroer. Disse bindinger medfører funktionelle og strukturelle ændringer i proteiner. Disulfidbindinger reduceres til thiolgrupper gennem antioxidantmekanismer og giver derved thiol/disulfid-homeostase. Således menes disulfidbroer at være en markør for OS, mens thioler foreslås at være medlemmer af antioxidantsystemet. Kun den ene side af denne ligevægt er blevet målt af Ellman (1979), hvorimod begge sider af thiol/disulfid ligevægten i de senere år kan måles ved hjælp af Erel og Neselioğlu assaymetoden, hvilket muliggør en fuldstændig vurdering af thiol/disulfid status.

Dynamisk thiol/disulfid-homeostase, en nyligt identificeret markør for OS, menes at have kritiske roller i patologiske processer i forskellige vitale processer såsom follikulogenese og ægløsning.

I litteraturgennemgangen er der undersøgelser, der undersøger sammenhængen mellem infertilitet og oxidant/antioxidanter. Målinger kræver dog måling af et stort antal parametre og mange separate biomarkører. Thiol/disulfid balancen er fordelagtig i forhold til at vise oxidant/antioxidant balancen i alt. Det var ikke muligt at måle denne balance samtidigt på begge sider i metoden til måling af thiol/disulfid-balancen af ​​Newman i 1979. I de senere år er det blevet muligt at måle serum Thiol/disulfid balancen bilateralt med den automatiske spektrofotometriske metode beskrevet af Erel og Neşelioğlu. Denne undersøgelse har til formål at undersøge, om der er en sammenhæng ved at måle den totale oxidant/antioxidant-belastning med Thiol/disulfid-metoden hos patienter med uforklarlig infertilitet, at undersøge sammenhængen mellem thiol/disulfid-homeostase og nedsat ægløsning og fertilitet, samt at analysere potentialet. patogenetisk mekanisme.