Účinek silymarinu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Možný protirakovinný účinek silymarinu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dostávají chemoterapii.
Přehled studie
Detailní popis
Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově třetí nejčastější rakovina a druhá z hlediska úmrtnosti. Přestože je výskyt CRC vyšší v zemích s vysokými příjmy ve srovnání se zeměmi s nízkými až středními příjmy (LMIC), úmrtnost je vyšší v zemích s nízkými příjmy.
Rozsáhlý výzkum v posledním desetiletí ukázal, že silymarin může potlačit proliferaci různých nádorových buněk; toho je dosaženo zastavením buněčného cyklu v G1/S-fázi, indukcí cyklin-dependentních kinázových inhibitorů, down-regulací antiapoptotických genových produktů, inhibicí kináz přežití buněk a inhibicí zánětlivých transkripčních faktorů (např. - kappa B) prostřednictvím suprese nukleárním faktorem - kappa B-regulovaných genových produktů, včetně cyklooxygenázy-2, lipoxygenázy, tumor nekrotizujícího faktoru a interleukinu-1. Silymarin může také down-regulovat genové produkty podílející se na proliferaci nádorových buněk (receptor epidermálního růstového faktoru, Cyklooxygenáza-2), invazi (Matrix metalopeptidáza 9), angiogenezi (vaskulární endoteliální růstový faktor) a metastázování (adhezivní molekuly). Bylo popsáno, že silymarin mění expresi proteinů souvisejících s apoptózou, včetně proteinu X asociovaného s BCL2, aby indukoval apoptózu v lidských buňkách rakoviny žaludku způsobem závislým na koncentraci. Bylo také prokázáno, že silymarin senzibilizuje nádory vůči chemoterapeutickým činidlům prostřednictvím down-regulace proteinu mnohočetné lékové rezistence a dalších mechanismů. Kromě svých chemopreventivních účinků vykazuje silymarin protinádorovou aktivitu proti lidským nádorům u hlodavců. proto se zaměřujeme na hodnocení protinádorové aktivity silymarinu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří dostávají chemoterapii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Shimaa Yassin, pharmacist
- Telefonní číslo: 01003228294
- E-mail: shaimaa150849@pharm.tanta.edu.eg
Studijní místa
-
-
-
Tanta, Egypt
- Nábor
- faculty of Pharmacy , Tanta University
-
Kontakt:
- faculty of Pharmacy
- Telefonní číslo: 0403336007
- E-mail: dean@pharm.tanta.edu.eg
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - Pacienti s histologicky a/nebo radiologicky potvrzenou diagnózou metastatického kolorektálního karcinomu.
- Pacienti, kteří dostávali FOLFOX nebo XELOX jako chemoterapii první linie
- Obě pohlaví.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonnosti 0-1 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Pacienti s odpovídajícími hematologickými parametry (počet bílých krvinek
≥3000/mm3, granulocyty ≥1500/mm3, krevní destičky ≥100 000/mm3, hemoglobin ≥ 8 g/l).
- Pacienti s adekvátními renálními funkcemi (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl).
- Pacienti s adekvátními jaterními funkcemi (bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo albumin ≥ 3 g/dl).
Kritéria vyloučení:
- - Pacienti s aktivním onemocněním jater (chronická virová hepatitida, autoimunitní hepatitida, alkoholická hepatitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza nebo cirhóza).
- Pacienti s anamnézou jiné malignity.
- Pacienti s metastázami v mozku.
- Pacienti s aktivní infekcí.
- Pacienti s rakovinou divokého typu RAS.
- Pacienti s chronickým užíváním kortikosteroidů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Skupina I (kontrolní skupina; n=32), která bude dostávat režim FOLFIRI (5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan) nebo XELIRI (kapecitabin a irinotekan) s cílovou terapií nebo bez ní (Bevacizumab).
|
|
|
Aktivní komparátor: Silymarinová skupina
Skupina II: (skupina silymarinu; n=32), která bude dostávat režim FOLFIRI (5-fluorouracil, leukovorin, irinotekan) nebo XELIRI (kapecitabin a irinotekan) s cílovou terapií nebo bez ní (Bevacizumab).
plus silymarin 140 mg jednou denně.
|
účastníci silymarinové skupiny budou dostávat silymarin 140 mg jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna míry odezvy mezi skupinami (RECIST)
Časové okno: Na začátku, před intervencí a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) budou pacienti dostávat buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní)
|
Nádorová odpověď je charakterizována jak mírou objektivní odpovědi (ORR=kompletní odpověď + částečná odpověď), tak mírou kontroly onemocnění (DCR= kompletní odpověď + částečná odpověď + stabilní onemocnění). Kromě toho bude hodnocena kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD). Sledování po dobu jednoho roku bude provedeno za účelem stanovení přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) nebo jednoročního přežití. |
Na začátku, před intervencí a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) budou pacienti dostávat buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny sérových hladin měřeného biologického markeru sérového karcinoembryonálního antigenu v ng/ml nebo sacharidového antigenu 19-9 v U/ml.
Časové okno: 3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
Jako nádorový marker, pokud je základní čára zvýšená.
|
3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
|
Změny sérových hladin měřeného biologického markeru sérového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru v pg/ml.
Časové okno: 3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
Jako marker angiogeneze.
|
3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
|
Změny sérových hladin měřeného biologického markeru sérového proteinu Bax v ng/ml.
Časové okno: 3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
Jako marker apoptózy.
|
3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
|
Změny sérových hladin měřeného biologického markeru glykoproteinu permeability séra v ng/ml
Časové okno: 3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
Jako marker pro chemosenzibilizaci.
|
3 měsíce. Na začátku (před intervencí) a na konci posledního cyklu chemoterapie (3 měsíce od začátku) pacienti dostanou buď Folfiri 6 cyklů (každý cyklus je 14 dní) nebo Xeliri 4 cykly (každý cyklus je 21 dní).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: shimaa yassin, pharmacist, Tanta university
- Ředitel studie: Sahar Elhaggar, professor, Tanta university
- Ředitel studie: Mohammed Alam El-Din, professor, Tanta university
- Ředitel studie: tarek mostafa, professor, Tanta university
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Abou-Zeid AA, Khafagy W, Marzouk DM, Alaa A, Mostafa I, Ela MA. Colorectal cancer in Egypt. Dis Colon Rectum. 2002 Sep;45(9):1255-60. doi: 10.1007/s10350-004-6401-z.
- Agarwal R, Agarwal C, Ichikawa H, Singh RP, Aggarwal BB. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4457-98.
- Kim SH, Choo GS, Yoo ES, Woo JS, Han SH, Lee JH, Jung JY. Silymarin induces inhibition of growth and apoptosis through modulation of the MAPK signaling pathway in AGS human gastric cancer cells. Oncol Rep. 2019 Nov;42(5):1904-1914. doi: 10.3892/or.2019.7295. Epub 2019 Aug 28.
- Alcaide J, Funez R, Rueda A, Perez-Ruiz E, Pereda T, Rodrigo I, Covenas R, Munoz M, Redondo M. The role and prognostic value of apoptosis in colorectal carcinoma. BMC Clin Pathol. 2013 Oct 10;13(1):24. doi: 10.1186/1472-6890-13-24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Silymarin
Další identifikační čísla studie
- Silymarin in Colorectal Cancer
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .