Efecto de la silimarina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
El posible efecto anticancerígeno de la silimarina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que reciben quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer colorrectal (CCR) se ubica como el tercer cáncer más común a nivel mundial y el segundo en términos de mortalidad. Aunque las tasas de incidencia de CCR son más altas en los países de ingresos altos en comparación con los países de ingresos bajos a medios (LMIC), la mortalidad es más alta en los LMIC.
Una extensa investigación en la última década ha demostrado que la silimarina puede suprimir la proliferación de una variedad de células tumorales; esto se logra a través de la detención del ciclo celular en la fase G1/S, la inducción de inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina, la regulación a la baja de los productos génicos antiapoptóticos, la inhibición de las cinasas de supervivencia celular y la inhibición de los factores de transcripción inflamatorios (p. ej., el factor nuclear - kappa B) a través de la supresión de productos génicos regulados por el factor nuclear kappa B, que incluyen ciclooxigenasa-2, lipoxigenasa, factor de necrosis tumoral e interleucina-1. La silimarina también puede regular a la baja los productos genéticos involucrados en la proliferación de células tumorales (receptor del factor de crecimiento epidérmico, ciclooxigenasa-2), invasión (matriz metalopeptidasa 9), angiogénesis (factor de crecimiento endotelial vascular) y metástasis (moléculas de adhesión). Se informó que la silimarina altera la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis, incluida la proteína X asociada a BCL2, para inducir la apoptosis en células de cáncer gástrico humano de una manera dependiente de la concentración. También se ha demostrado que la silimarina sensibiliza los tumores a los agentes quimioterapéuticos a través de la regulación negativa de la proteína de resistencia a múltiples fármacos y otros mecanismos. Además de sus efectos quimiopreventivos, la silimarina exhibe actividad antitumoral contra tumores humanos en roedores. por lo que nuestro objetivo es evaluar la actividad antitumoral de la silimarina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que reciben quimioterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shimaa Yassin, pharmacist
- Número de teléfono: 01003228294
- Correo electrónico: shaimaa150849@pharm.tanta.edu.eg
Ubicaciones de estudio
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-
-
Tanta, Egipto
- Reclutamiento
- faculty of Pharmacy , Tanta University
-
Contacto:
- faculty of Pharmacy
- Número de teléfono: 0403336007
- Correo electrónico: dean@pharm.tanta.edu.eg
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Pacientes con diagnóstico confirmado histológica y/o radiológicamente de carcinoma colorrectal metastásico.
- Pacientes que recibieron FOLFOX o XELOX como quimioterapia de primera línea
- Ambos géneros.
- Edad ≥18 años.
- Estado funcional 0-1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Pacientes con parámetros hematológicos adecuados (recuento de glóbulos blancos
≥3000/mm3, granulocitos ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3, hemoglobina ≥ 8 gm/l).
- Pacientes con funciones renales adecuadas (creatinina sérica ≤1,5 mg/dL).
- Pacientes con funciones hepáticas adecuadas (bilirrubina ≤1,5 mg/dL o albúmina ≥3 g/dL).
Criterio de exclusión:
- - Pacientes con enfermedades hepáticas activas (hepatitis viral crónica, hepatitis autoinmune, hepatitis alcohólica, enfermedad de Wilson, hemocromatosis o cirrosis).
- Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas.
- Pacientes con metástasis cerebral.
- Pacientes con infección activa.
- Pacientes con cáncer de tipo salvaje RAS.
- Pacientes en uso crónico de corticoides.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
Grupo I (Grupo de control; n=32) que recibirá el régimen FOLFIRI (5-flourouracilo, leucovorina, irinotecán) o XELIRI (Capecitabina e irinotecán) con o sin terapia diana (Bevacizumab).
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Comparador activo: Grupo silimarina
Grupo II: (grupo silimarina; n=32) que recibirá el régimen FOLFIRI (5-flourouracilo, leucovorina, irinotecán) o XELIRI (capecitabina e irinotecán) con o sin terapia diana (bevacizumab).
más silimarina 140 mg una vez al día.
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los participantes en el grupo de silimarina recibirán 140 mg de silimarina una vez al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio entre grupos en la tasa de respuesta (RECIST)
Periodo de tiempo: Al inicio, antes de la intervención y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días)
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La respuesta tumoral se caracteriza tanto por las tasas de respuesta objetiva (ORR = respuesta completa + respuesta parcial) como por la tasa de control de la enfermedad (DCR = respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable). Además, se evaluará la respuesta completa (RC), la respuesta parcial (PR), la enfermedad estable (SD) y la enfermedad progresiva (PD). Se realizará un seguimiento de un año para determinar la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) o supervivencia a un año. |
Al inicio, antes de la intervención y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles séricos del marcador biológico medido antígeno carcinoembrionario sérico en ng/ml o antígeno carbohidrato 19-9 en U/ml.
Periodo de tiempo: 3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Como marcador tumoral si la línea de base está elevada.
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3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Cambios en los niveles séricos del factor de crecimiento endotelial vascular sérico marcador biológico medido en pg/ml.
Periodo de tiempo: 3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Como marcador de angiogénesis.
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3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Cambios en los niveles séricos del marcador biológico medido proteína Bax en suero en ng/ml.
Periodo de tiempo: 3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Como marcador de apoptosis.
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3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Cambios en los niveles séricos del marcador biológico medido glicoproteína de permeabilidad sérica en ng/ml
Periodo de tiempo: 3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Como marcador de quimiosensibilización.
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3 meses. Al inicio (antes de la intervención) y al final del último ciclo de quimioterapia (3 meses desde el comienzo), los pacientes recibirán 6 ciclos de Folfiri (cada ciclo es de 14 días) o Xeliri 4 ciclos (cada ciclo es de 21 días).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: shimaa yassin, pharmacist, Tanta University
- Director de estudio: Sahar Elhaggar, professor, Tanta University
- Director de estudio: Mohammed Alam El-Din, professor, Tanta University
- Director de estudio: Tarek Mostafa, professor, Tanta University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Abou-Zeid AA, Khafagy W, Marzouk DM, Alaa A, Mostafa I, Ela MA. Colorectal cancer in Egypt. Dis Colon Rectum. 2002 Sep;45(9):1255-60. doi: 10.1007/s10350-004-6401-z.
- Agarwal R, Agarwal C, Ichikawa H, Singh RP, Aggarwal BB. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4457-98.
- Kim SH, Choo GS, Yoo ES, Woo JS, Han SH, Lee JH, Jung JY. Silymarin induces inhibition of growth and apoptosis through modulation of the MAPK signaling pathway in AGS human gastric cancer cells. Oncol Rep. 2019 Nov;42(5):1904-1914. doi: 10.3892/or.2019.7295. Epub 2019 Aug 28.
- Alcaide J, Funez R, Rueda A, Perez-Ruiz E, Pereda T, Rodrigo I, Covenas R, Munoz M, Redondo M. The role and prognostic value of apoptosis in colorectal carcinoma. BMC Clin Pathol. 2013 Oct 10;13(1):24. doi: 10.1186/1472-6890-13-24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Silimarina
Otros números de identificación del estudio
- Silymarin in Colorectal Cancer
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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