Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinicko-biologická prospektivní kohorta pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem mutovaným BRAFV600E (COBRAF)

9. prosince 2025 aktualizováno: UNICANCER

Studie ke sběru pacientských, lékařských a biologických dat od pacientů léčených pro metastatický kolorektální karcinom se specifickou genetickou mutací: BRAFV600E

Studie bude provedena u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s mutací BRAFV600E, s cílem shromáždit klinická data a biologické vzorky, které budou použity pro výzkum, ale také shromáždit klinická data v reálném světě týkající se léčby a výsledků přežití u pacientů s tuto patologii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory značnému pokroku dosaženému v nastaveních první a druhé linie mCRC, stále existují neuspokojené klinické potřeby pacientů s mutacemi BRAFV600E, zejména těch s nádorem s mikrosatelitní stabilitou (MSS)/proficient mismatch repair (pMMR). Celkové přežití a přístup k jiné léčbě v reálném životě nejsou známy. Navíc prognóza pacientů zůstává špatná a terapeutická rezistence na kombinace s inhibitory BRAF je v současnosti téměř univerzální. Proto se zdá být nezbytné prospektivně sbírat klinická a biologická data o tomto vzácném podtypu mCRC. Tato data nám umožní zlepšit znalosti a identifikovat klinické a biologické faktory, které by mohly řídit terapeutická rozhodnutí, predikovat rezistenci na léčbu a které jsou prognostické pro přežití. V této souvislosti jsme navrhli tuto rozsáhlou, prospektivní kohortovou studii, abychom shromáždili klinická data a biologické vzorky, které mají být použity pro výzkum, ale také abychom shromáždili klinická data v reálném světě týkající se léčby a výsledků přežití u pacientů s BRAFV600E mCRC.

Tento soubor klinických a biologických dat (nádorové tkáně a vzorky krve) nám umožní identifikovat prediktivní a prognostické biomarkery s několika plánovanými výzkumnými pracovními balíčky:

i. Vyhodnotit cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) během metastatické léčby první, druhé a třetí linie:

  • Vyhodnoťte jeho pozitivní a negativní prediktivní hodnotu.
  • Identifikujte molekulární změny předcházející a vysvětlující klinickou rezistenci během inhibiční terapie BRAF/EGFR a imunoterapie.

ii. Vyhodnotit imunitní prostředí mCRC BRAFV600E na úrovni nádoru i krve (imunomonitoring).

iii. Ke studiu specifické podskupiny dMMR/MSI BRAFV600E. Kromě toho budou shromážděná data popisovat terapeutický management pacientů s mCRC BRAFV600E v prostředí rutinní praxe, což přinese velmi užitečná data. Výsledky studie COBRAF by mohly položit základy pro lepší pochopení mCRC BRAFV600E a pro identifikaci prognostických a prediktivních biomarkerů napomáhajících vývoji nových terapeutických přístupů u této populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

400

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Anne-Sophie BACH, PHD
  • Telefonní číslo: +33(0)6 10 33 00 51
  • E-mail: as-bach@unicancer.fr

Studijní místa

  • Francie
      • Avignon, Francie, 84000
        • Aktivní, ne nábor
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayeux, Francie, 14400
        • Nábor
        • Centre Hospitalier de Bayeux
        • Kontakt:
      • Beauvais, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Chu Simone Veil
      • Bordeaux, Francie, 33076
      • Bourg-en-Bresse, Francie, 01000
        • Aktivní, ne nábor
        • CH Fleyriat
      • Cahors, Francie
      • Calais, Francie, 62107
        • Aktivní, ne nábor
        • CH Dr TECHER
      • Caluire-et-Cuire, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Nábor
        • CHU Estaing de Clermont-Ferrand
        • Kontakt:
      • Creil, Francie
        • Nábor
        • GHPSO
        • Kontakt:
          • Elisabeth CAROLA, MD
      • Créteil, Francie
      • Grenoble, Francie, 38028
        • Staženo
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
      • La Tronche, Francie, 38700
        • Staženo
        • CHU de Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
      • Le Coudray, Francie, 28630
        • Zatím nenabíráme
        • CH Louis Pasteur
        • Kontakt:
          • David SOLUB, MD
      • Le Puy-en-Velay, Francie
      • Levallois-Perret, Francie, 92300
        • Aktivní, ne nábor
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Limoges, Francie, 87042
      • Lyon, Francie, 69008
      • Lyon, Francie, 69373
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Marseille, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital de la timone
        • Kontakt:
          • Laétitia DAHAN, MD
      • Marseille, Francie
      • Meaux, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site de Meaux
      • Nice, Francie
      • Orléans, Francie, 45100
        • Aktivní, ne nábor
        • Chr D'Orleans
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Claire GALLOIS, MD
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Hôpital Saint Antoine
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75014
        • Nábor
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • APHP - Hopital Bichat
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • APHP - La Pitié Salpétrière
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75020
        • Nábor
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon
        • Kontakt:
      • Perpignan, Francie
      • Poitiers, Francie, 86021
      • Reims, Francie, 51100
        • Nábor
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
      • Rennes, Francie, 35000
      • Rouen, Francie, 76031
      • Saint-Etienne, Francie, 42100
        • Aktivní, ne nábor
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Mandé, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • Hnia Begin
      • St-Malo, Francie
        • Aktivní, ne nábor
        • CH de Saint Malo
      • Strasbourg, Francie, 67033
        • Nábor
        • Centre Paul Strauss
        • Kontakt:
      • Toulon, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hnia Saint Anne
        • Kontakt:
          • Caroline PRIEUX-KLOTZ, MD
      • Tours, Francie, 37044
        • Nábor
        • CHU de Tours
        • Kontakt:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Kontakt:
          • Edwige BAUDRY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • Nábor
        • CHRU de Nancy
        • Kontakt:
      • Vannes, Francie, 56000
        • Nábor
        • Centre d'oncologie Saint Yves
        • Kontakt:
          • Valentine DISDERO, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku 18 let nebo starší
  2. Histologicky potvrzený BRAFV600E metastatický kolorektální karcinom (mCRC), bez chemoterapie u metastatického onemocnění
  3. Dostupný vzorek nádorové tkáně získaný méně než 2 měsíce před zařazením (pokud jsou k dispozici starší vzorky nádorové tkáně, budou odebrány také) s dostatečným množstvím tkáně zbylé pro biologické studie. Pacienti s pouze aspirací tenkou jehlou (FNA) nejsou způsobilí.
  4. Známý nedostatek MMR/stav mikrosatelitů (IHC a PCR) (nebo probíhá analýza)
  5. Podepsaný informovaný souhlas
  6. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat postupy studie
  7. Pacient musí být zapojen do systému sociálního zabezpečení nebo obdobného systému.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient s jiným nádorovým onemocněním současně s mCRC vyžadující léčbu nebo ovlivňující prognózu podle zdravotnického personálu.
  2. Pacienti, u kterých zkoušející ani jeho tým nezajistí sledování.
  3. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě či opatrovnictví.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: COBRAF

Od každého pacienta budou odebrány vzorky krve o objemu 30 ml (6 ml v každé z 5 zkumavek EDTA) v následujících časových bodech:

  • Na začátku cyklu 1, 2 a 3
  • 3 a 6 měsíců po zahájení každé léčebné linie, pokud je to vhodné.
  • Při progresi onemocnění po léčbě druhé linie enkorafenibem v kombinaci s cetuximabem, pokud je to vhodné.
  • Při progresi onemocnění po léčbě založené na imunoterapii u pacientů s dMMR/MSI.

Během studie bude od každého pacienta odebráno nejvýše 390 ml krve.
Jiný: Odběr vzorků krve
Od každého pacienta bude v každém časovém bodě odebráno 30 ml vzorků krve (6 ml v každé z 5 zkumavek EDTA).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první diagnózy mCRC a data úmrtí, bez ohledu na příčinu, až 5 let
OS pacientů s mCRC BRAFV600E v podmínkách reálného života. OS je definován jako doba mezi datem první diagnózy mCRC a datem úmrtí, bez ohledu na příčinu. Pacienti žijící v době analýzy budou cenzurováni k datu jejich poslední kontroly.
Od data první diagnózy mCRC a data úmrtí, bez ohledu na příčinu, až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sběr prospektivních dat o BRAFV600E mCRC
Časové okno: Po celou dobu studia až 5 let
Prospektivní sběr dat shromážděných během běžné klinické péče. Popisná analýza onemocnění (charakteristiky pacientů a nádorů), současné lékařské praxe (molekulární genotypizace ve Francii) a terapeutických sekvencí a složení každé léčebné linie (pacienti léčení imunoterapií, pacienti zařazení do klinických studií, metastatické operace). Výsledná kvalitativní analýza dat populace bude vyjádřena v počtu s procenty.
Po celou dobu studia až 5 let
Korelace mezi prognostickými markery a přežitím bez progrese
Časové okno: Od data první diagnózy mCRC a data první progrese nebo úmrtí až 5 let
PFS je definována jako doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se. PFS pak bude korelován s klinickými a biologickými prognostickými markery analyzovanými k datu první diagnózy mCRC a datu první progrese nebo úmrtí klinickým testováním používaným v běžné praxi léčby rakoviny (analýza krevních testů a analýza vzorků nádoru). Coxův model proporcionálních rizik bude následně použit ke studiu potenciálních prognostických parametrů PFS.
Od data první diagnózy mCRC a data první progrese nebo úmrtí až 5 let
Korelace mezi prognostickými markery a celkovým přežitím
Časové okno: Po celou dobu studia až 5 let
Identifikovat klinické a biologické prognostické markery OS na vzorcích krve a nádorů. OS je definován jako doba od první diagnózy mCRC, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu. OS bude poté korelováno s klinickými a biologickými prognostickými markery analyzovanými k datu první diagnózy mCRC a datu první progrese nebo úmrtí klinickým testováním používaným v běžné praxi léčby rakoviny (analýza krevních testů a analýza vzorků nádoru). Coxův model proporcionálních rizik bude následně použit ke studiu potenciálních prognostických parametrů OS.
Po celou dobu studia až 5 let
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od výchozího stavu do první progrese onemocnění až 5 let
Míra objektivní odpovědi (ORR) pro každou léčebnou linii je definována jako procento pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) pro danou léčebnou linii.
Od výchozího stavu do první progrese onemocnění až 5 let
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Od výchozího stavu do první progrese onemocnění až 5 let
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů s CR, PR nebo stabilním onemocněním pro danou linii léčby.
Od výchozího stavu do první progrese onemocnění až 5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Od výchozího stavu do první progrese onemocnění až 5 let
Přežití bez progrese (PFS) pro každou léčebnou linii je definováno jako časový interval mezi zahájením léčby dané linie a datem první progrese onemocnění (radiologické nebo klinické) nebo zahájením jiné protinádorové terapie, případně úmrtím. z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od výchozího stavu do první progrese onemocnění až 5 let
výsledné parametry modelování kinetiky ctDNA
Časové okno: Od data první diagnózy mCRC do data první progrese onemocnění, až 5 let

Detekce hladiny ctDNA hodnocená sekvenováním nové generace v krvi pacientů s nedostatečnou opravou chybného párování DNA (dMMR) / mikrosatelitní nestabilitou (MSI) bude měřena na začátku cyklu 1, cyklu 2 a cyklu 3 a po 3 měsících a 6 měsíců po zahájení každé léčebné linie, stejně jako při progresi onemocnění.

Hladina ctDNA měřená v každém časovém bodě poskytne informace o tom, jak tělo interaguje s aplikovanou léčbou přesčas.
Od data první diagnózy mCRC do data první progrese onemocnění, až 5 let
Korelace mezi prediktivními biomarkery a odpovědí na léčbu
Časové okno: Po celou dobu studia až 5 let
Tyto biomarkery odpovědi/rezistence na kombinovanou léčbu s anti-EGFR/anti-BRAF budou hodnoceny imunohistochemickou analýzou periferní krve a nádorových tkání.
Po celou dobu studia až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Spolupracovníci

Pierre Fabre Medicament

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Centre Léon Bérard - Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-GIG-2210/PRODIGE75
  • 2022-A02232-41 (Jiný identifikátor: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Unicancer bude sdílet neidentifikovaná individuální data, která jsou základem hlášených výsledků. Rozhodnutí týkající se sdílení dalších dokumentů studie, včetně protokolu a plánu statistické analýzy, bude na požádání přezkoumáno.

Časový rámec sdílení IPD

Unicancer zváží přístup ke studijním údajům na základě písemné podrobné žádosti zaslané Unicancer, a to od 6 měsíců do 5 let po zveřejnění souhrnných údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Sdílená data budou omezena na to, co je nutné pro nezávislé nařízené ověření publikovaných výsledků, žadatel bude potřebovat autorizaci od Unicancer pro osobní přístup a data budou předána pouze po podpisu smlouvy o přístupu k datům.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit