En klinisk-biologisk prospektiv kohort av pasienter med BRAFV600E-mutert metastatisk kolorektal kreft (COBRAF)
9. desember 2025 oppdatert av: UNICANCER
En studie for å samle pasienter, medisinske og biologiske data fra pasienter som behandles for metastatisk tykktarmskreft med en spesifikk genetisk mutasjon: BRAFV600E
Studien vil bli utført på pasienter med metastatisk tykktarmskreft (mCRC) som har en BRAFV600E-mutasjon, for å samle inn kliniske data og biologiske prøver som skal brukes til forskning, men også for å samle kliniske data fra den virkelige verden om behandlingene og overlevelsesresultatene hos pasienter med denne patologien.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for betydelig fremgang i første- og andrelinje-mCRC-innstillingene, er det fortsatt udekkede kliniske behov for pasienter som har BRAFV600E-mutasjoner, spesielt de med mikrosatellittstabilitet (MSS) / dyktig mismatch reparasjon (pMMR) tumor. Den generelle overlevelsen og tilgangen til forskjellig behandling i det virkelige liv er ukjent. Dessuten er pasientprognosen fortsatt dårlig og terapeutisk motstand mot kombinasjoner med BRAF-hemmere er for tiden nesten universell. Derfor virker det viktig å prospektivt samle inn kliniske og biologiske data om denne sjeldne mCRC-subtypen. Disse dataene vil tillate oss å forbedre kunnskapen og identifisere kliniske og biologiske faktorer som kan drive terapeutiske beslutninger, forutsi motstand mot behandlinger og som er prognostiske for overlevelse. I denne sammenhengen designet vi denne store, prospektive kohortstudien for å samle inn kliniske data og biologiske prøver som skal brukes til forskning, men også for å samle kliniske data fra den virkelige verden om behandlingene og overlevelsesresultatene hos pasienter med BRAFV600E mCRC.
Denne samlingen av kliniske og biologiske data (tumorvev og blodprøver) vil tillate oss å identifisere prediktive og prognostiske biomarkører med flere forskningsarbeidspakker planlagt:
Jeg. For å evaluere det sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) under den metastatiske første-, andre- og tredjelinjebehandlingen for å:
- Vurder dens positive og negative prediktive verdi.
- Identifiser molekylære endringer som går foran og forklarer klinisk resistens under BRAF/EGFR-hemmingsterapi og immunterapi.
ii. For å evaluere BRAFV600E mCRC immunmiljø både på svulst- og blodnivå (immunmonitorering).
iii. For å studere spesifikt dMMR/MSI BRAFV600E-undergruppen. Videre vil dataene som samles inn beskrive den terapeutiske behandlingen av BRAFV600E mCRC-pasienter i rutinemessig praksis, noe som vil gi svært nyttige data. Resultatene av COBRAF-studien kan legge grunnlaget for å bedre forstå BRAFV600E mCRC og identifisere prognostiske og prediktive biomarkører som hjelper utviklingen av nye terapeutiske tilnærminger i denne populasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
400
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Emilie BRUMENT
- Telefonnummer: +33(0)1 71 93 61 64
- E-post: e-brument@unicancer.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anne-Sophie BACH, PHD
- Telefonnummer: +33(0)6 10 33 00 51
- E-post: as-bach@unicancer.fr
Studiesteder
-
-
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Centre Hospitalier d'Avignon
-
Bayeux, Frankrike, 14400
- Rekruttering
- Centre Hospitalier de Bayeux
-
Ta kontakt med:
- Annie PEYTIER, MD
- E-post: a.peytier@ch-ab.fr
-
Beauvais, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Chu Simone Veil
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Rekruttering
- Institut Bergonie
-
Ta kontakt med:
- Lola-Jade PALMIERI, MD
- Telefonnummer: +33(0)5 56 33 33 33
- E-post: l.palmieri@bordeaux.unicancer.fr
-
Bourg-en-Bresse, Frankrike, 01000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CH Fleyriat
-
Cahors, Frankrike
- Rekruttering
- CH de Cahors
-
Ta kontakt med:
- Slim LASSOUED, MD
- E-post: slim.lassoued@ch-cahors.fr
-
Calais, Frankrike, 62107
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CH Dr TECHER
-
Caluire-et-Cuire, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Rekruttering
- CHU Estaing de Clermont-Ferrand
-
Ta kontakt med:
- Marine JARY, MD
- Telefonnummer: +33(0)4 73 75 05 08
- E-post: mjary@chu-clermontferrand.fr
-
Creil, Frankrike
- Rekruttering
- GHPSO
-
Ta kontakt med:
- Elisabeth CAROLA, MD
-
Créteil, Frankrike
- Rekruttering
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
Ta kontakt med:
- Charlotte FENIOUX, MD
- E-post: charlotte.fenioux@aphp.fr
-
Grenoble, Frankrike, 38028
- Tilbaketrukket
- Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Tilbaketrukket
- CHU de Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
-
Le Coudray, Frankrike, 28630
- Har ikke rekruttert ennå
- CH Louis Pasteur
-
Ta kontakt med:
- David SOLUB, MD
-
Le Puy-en-Velay, Frankrike
- Rekruttering
- Groupe Hospitalier Emile Roux
-
Ta kontakt med:
- Vanessa PANTE, MD
- E-post: vanessa.pante@ch-lepuy.fr
-
Levallois-Perret, Frankrike, 92300
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Franco-Britannique
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Rekruttering
- CHU Dupuytren
-
Ta kontakt med:
- Frédéric THUILLIER, MD
- Telefonnummer: +33(0)5 55 08 72 92
- E-post: frederic.thuillier@chu-limoges.fr
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Rekruttering
- Centre Léon Bérard
-
Ta kontakt med:
- Clélia COUTZAC, MD
- Telefonnummer: +33(0)4 78 78 28 28
- E-post: clelia.coutzac@lyon.unicancer.fr
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital privé Jean Mermoz
-
Marseille, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hôpital de la Timone
-
Ta kontakt med:
- Laetitia DAHAN, MD
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- Intitut Paoli Calmettes
-
Ta kontakt med:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
- E-post: delafouchardierec@ipc.unicancer.fr
-
Meaux, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site de Meaux
-
Nice, Frankrike
- Rekruttering
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ta kontakt med:
- Ludovic EVESQUE, MD
- E-post: ludovic.evesque@nice.unicancer.fr
-
Orléans, Frankrike, 45100
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHR d'Orléans
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Ta kontakt med:
- Claire GALLOIS, MD
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekruttering
- Hopital Saint Antoine
-
Ta kontakt med:
- Romain COHEN, MD
- Telefonnummer: +33(0)1 49 28 23 36
- E-post: romain.cohen@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75014
- Rekruttering
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Ta kontakt med:
- Emilie SOULARUE, MD
- Telefonnummer: +33(0)1 56 61 67 20
- E-post: emilie.soularue@imm.fr
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Ta kontakt med:
- Thomas APARICIO, MD
- Telefonnummer: +33(0)1 42 49 95 97
- E-post: thomas.aparicio@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- APHP - Hopital Bichat
-
Ta kontakt med:
- Gaël GOUJON, MD
- Telefonnummer: +33(0)1 40 25 87 16
- E-post: gael.goujon@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- APHP - La Pitié Salpétrière
-
Ta kontakt med:
- Jean-Baptiste BACHET, MD
- Telefonnummer: +33(0)1 42 16 10 41
- E-post: jean-baptiste.bachet@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75020
- Rekruttering
- GH Diaconesses Croix Saint Simon
-
Ta kontakt med:
- Olivier DUBREUIL, MD
- Telefonnummer: +33(0)1 44 74 23 39
- E-post: odubreuil@hopital-dcss.org
-
Perpignan, Frankrike
- Rekruttering
- CH Perpignan
-
Ta kontakt med:
- Faiza KHEMISSA, MD
- Telefonnummer: 04 68 61 89 01
- E-post: faiza.khemissa@ch-perpignan.fr
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Rekruttering
- CHU Poitiers
-
Ta kontakt med:
- David TOUGERON, MD
- Telefonnummer: +33(0)5 49 44 37 51
- E-post: david.tougeron@chu-poitiers.fr
-
Reims, Frankrike, 51100
- Rekruttering
- CHU de Reims
-
Ta kontakt med:
- Olivier BOUCHE, MD
- Telefonnummer: +33(0)3 28 78 31 13
- E-post: obouche@chu-reims.fr
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rekruttering
- Chu Rennes Pontchaillou
-
Ta kontakt med:
- Géraldine PERKINS, MD
- E-post: geraldine.perkins@chu-rennes.fr
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Rekruttering
- CHU de Rouen
-
Ta kontakt med:
- David SEFRIOUI, MD
- Telefonnummer: +33(0)2 32 88 86 10
- E-post: david.sefrioui@chu-rouen.fr
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42100
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Privé de la Loire
-
Saint-Mandé, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hnia Begin
-
St-Malo, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CH de Saint Malo
-
Strasbourg, Frankrike, 67033
- Rekruttering
- Centre Paul Strauss
-
Ta kontakt med:
- Meher BEN ABDELGHANI, MD
- Telefonnummer: +33(0)3 68 76 73 62
- E-post: m.ben-abdelghani@icans.eu
-
Toulon, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Hnia Saint Anne
-
Ta kontakt med:
- Caroline PRIEUX-KLOTZ, MD
-
Tours, Frankrike, 37044
- Rekruttering
- CHU de Tours
-
Ta kontakt med:
- Romain CHAUTARD, MD
- Telefonnummer: +33(0)2 47 47 75 78
- E-post: r.chautard@chu-tours.fr
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Har ikke rekruttert ennå
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Ta kontakt med:
- Edwige BAUDRY, MD
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- Rekruttering
- CHRU de Nancy
-
Ta kontakt med:
- Marie MULLER, MD
- Telefonnummer: 03 83 15 51 79
- E-post: M.MULLER7@chru-nancy.fr
-
Vannes, Frankrike, 56000
- Rekruttering
- Centre d'oncologie Saint Yves
-
Ta kontakt med:
- Valentine DISDERO, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen 18 år eller eldre
- Histologisk bekreftet BRAFV600E metastatisk kolorektal kreft (mCRC), kjemoterapi-naiv i metastatisk setting
- Tilgjengelig tumorvevsprøve innhentet mindre enn 2 måneder før inkludering (hvis eldre tumorvevsprøver er tilgjengelige, vil disse også bli samlet inn) med tilstrekkelig vev igjen for biologiske studier. Pasienter med kun finnålsaspirasjoner (FNA) er ikke kvalifisert.
- Kjent MMR-mangel/mikrosatellittstatus (IHC og PCR) (eller under analyse)
- Signert informert samtykke
- Pasienter må være villige og i stand til å følge studieprosedyrene
- Pasienten skal være tilknyttet trygdesystem eller tilsvarende.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med en annen kreftsykdom samtidig med mCRC som krever behandling eller som påvirker prognosen ifølge det medisinske personalet.
- Pasienter for hvem oppfølgingen ikke vil bli sikret av etterforskeren eller teamet.
- Personer som er berøvet friheten eller er under beskyttende forvaring eller vergemål.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: COBRAF
30 mL blodprøver (6 mL i hvert av 5 EDTA-rør) vil bli samlet inn fra hver pasient på følgende tidspunkt:
Høyst 390 ml blod vil bli samlet inn fra hver pasient under studien. |
30 mL blodprøver (6 mL i hvert av 5 EDTA-rør) vil bli samlet inn fra hver pasient på hvert tidspunkt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første diagnose av mCRC og dødsdatoen, uansett årsak, opptil 5 år
|
OS for pasienter med BRAFV600E mCRC i den virkelige setting.
OS er definert som tiden mellom datoen for første diagnose av mCRC og dødsdatoen, uansett årsak.
Pasientene som lever på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Fra datoen for første diagnose av mCRC og dødsdatoen, uansett årsak, opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innsamling av potensielle data om BRAFV600E mCRC
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
|
Prospektiv innsamling av data samlet inn under normal klinisk behandling.
En beskrivende analyse av sykdommen (pasienter og svulsterkarakteristika), gjeldende medisinsk praksis (molekylær genotyping i Frankrike), og terapeutiske sekvenser og sammensetning av hver behandlingslinje (pasienter behandlet med immunterapi, pasienter registrert i kliniske studier, metastatiske operasjoner).
Den resulterende kvalitative dataanalysen av populasjonen vil bli uttrykt i antall med prosent.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
|
|
Korrelasjon mellom prognostiske markører og progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for første diagnose av mCRC og dato for første progresjon eller død, opptil 5 år
|
PFS er definert som hvor lang tid under og etter behandlingen av en sykdom som en pasient lever med sykdommen, men den blir ikke verre.
PFS vil deretter bli korrelert til kliniske og biologiske prognostiske markører analysert på dato for første diagnose av mCRC og dato for første progresjon eller død ved klinisk testing brukt i rutinemessig kreftbehandlingspraksis (blodprøveanalyse og tumorprøveanalyse).
Cox proporsjonal-hazards-modellen vil deretter bli brukt til å studere potensielle prognostiske parametere PFS.
|
Fra dato for første diagnose av mCRC og dato for første progresjon eller død, opptil 5 år
|
|
Korrelasjon mellom prognostiske markører og total overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
|
For å identifisere kliniske og biologiske prognostiske markører for OS på blod- og tumorprøver.
OS er definert som hvor lang tid fra første diagnose av mCRC som pasienter som er registrert i studien fortsatt er i live.
OS vil deretter bli korrelert til kliniske og biologiske prognostiske markører analysert på dato for første diagnose av mCRC og dato for første progresjon eller død ved klinisk testing brukt i rutinemessig kreftbehandlingspraksis (blodprøveanalyse og tumorprøveanalyse).
Cox proporsjonal-hazards-modellen vil deretter bli brukt til å studere potensielle prognostiske parametere OS.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra baseline til første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
Den objektive responsraten (ORR) for hver behandlingslinje er definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) for en gitt behandlingslinje.
|
Fra baseline til første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Fra baseline til første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
Sykdomskontrollrate (DCR) er definert som prosentandelen av pasienter med en CR, en PR eller stabil sykdom for en gitt behandlingslinje.
|
Fra baseline til første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for hver behandlingslinje er definert som tidsintervallet mellom starten av behandlingen av den gitte linjen og datoen for første sykdomsprogresjon (radiologisk eller klinisk) eller starten av annen kreftbehandling, eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra baseline til første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
|
ctDNA kinetikk modellering utfall parametere
Tidsramme: Fra datoen for første diagnose av mCRC til datoen for første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
Påvisningen av ctDNA-nivå vurdert ved neste generasjons sekvensering i blodet til pasienter med mangelfull DNA-mismatch-reparasjon (dMMR) / mikrosatellitt-instabilitet (MSI) vil bli målt ved starten av syklus 1, syklus 2 og syklus 3, og etter 3 måneder og 6 måneder etter oppstart av hver behandlingslinje, samt ved sykdomsprogresjon. Nivået av ctDNA målt på hvert tidspunkt vil gi informasjon om hvordan kroppen samhandler med administrerte behandlinger overtid. |
Fra datoen for første diagnose av mCRC til datoen for første sykdomsprogresjon, opptil 5 år
|
|
Korrelasjon mellom prediktive biomarkører og respons på behandling
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
|
Disse biomarkørene for respons/resistens mot kombinasjonsbehandling med anti-EGFR/anti-BRAF vil bli vurdert ved immunhistokjemianalyse av perifert blod og tumorvev.
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Centre Léon Bérard - Lyon
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UC-GIG-2210/PRODIGE75
- 2022-A02232-41 (Annen identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Unicancer vil dele avidentifiserte individuelle data som ligger til grunn for resultatene som er rapportert.
En beslutning om deling av andre studiedokumenter, inkludert protokoll og statistisk analyseplan vil bli undersøkt på forespørsel.
IPD-delingstidsramme
Unicancer vil vurdere tilgang til studiedata etter skriftlig detaljert forespørsel sendt til Unicancer, fra 6 måneder til 5 år etter publisering av sammendragsdata.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Dataene som deles vil være begrenset til det som kreves for uavhengig mandat verifisering av de publiserte resultatene, søkeren vil trenge autorisasjon fra Unicancer for personlig tilgang, og data vil kun bli overført etter signering av en datatilgangsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .