Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинико-биологическая проспективная когорта пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAFV600E (COBRAF)

9 декабря 2025 г. обновлено: UNICANCER

Исследование по сбору данных о пациентах, медицинских и биологических данных пациентов, получающих лечение от метастатического колоректального рака с определенной генетической мутацией: BRAFV600E

Исследование будет проводиться у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), несущих мутацию BRAFV600E, для сбора клинических данных и биологических образцов, которые будут использоваться для исследований, а также для сбора реальных клинических данных, касающихся лечения и результатов выживания у пациентов с эта патология.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в лечении мКРР первой и второй линии, все еще существуют неудовлетворенные клинические потребности для пациентов с мутациями BRAFV600E, особенно с опухолью с микросателлитной стабильностью (MSS)/способной репарацией несоответствия (pMMR). Общая выживаемость и доступ к другому лечению в реальных условиях неизвестны. Более того, прогноз для пациентов остается неблагоприятным, а терапевтическая резистентность к комбинациям с ингибиторами BRAF в настоящее время практически универсальна. Поэтому представляется важным проспективный сбор клинических и биологических данных об этом редком подтипе мКРР. Эти данные позволят нам улучшить знания и определить клинические и биологические факторы, которые могут определять терапевтические решения, прогнозировать резистентность к лечению и прогнозировать выживание. В этом контексте мы разработали это крупное проспективное когортное исследование для сбора клинических данных и биологических образцов для использования в исследованиях, а также для сбора реальных клинических данных, касающихся лечения и результатов выживания у пациентов с мКРР BRAFV600E.

Этот сбор клинических и биологических данных (опухолевая ткань и образцы крови) позволит нам определить прогностические и прогностические биомаркеры с несколькими запланированными пакетами исследовательских работ:

я. Для оценки циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) во время метастатического лечения первой, второй и третьей линии, чтобы:

  • Оцените его положительную и отрицательную прогностическую ценность.
  • Выявление молекулярных изменений, предшествующих и объясняющих клиническую резистентность во время ингибирующей терапии BRAF/EGFR и иммунотерапии.

II. Оценить иммунное окружение мКРР BRAFV600E как на уровне опухоли, так и на уровне крови (иммуномониторинг).

III. Изучить конкретную подгруппу dMMR/MSI BRAFV600E. Кроме того, собранные данные будут описывать терапевтическое лечение пациентов с мКРР BRAFV600E в условиях обычной практики, что даст очень полезные данные. Результаты исследования COBRAF могут заложить основу для лучшего понимания мКРР BRAFV600E и определения прогностических и прогностических биомаркеров, помогающих в разработке новых терапевтических подходов в этой популяции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

400

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emilie BRUMENT
  • Номер телефона: +33(0)1 71 93 61 64
  • Электронная почта: e-brument@unicancer.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anne-Sophie BACH, PHD
  • Номер телефона: +33(0)6 10 33 00 51
  • Электронная почта: as-bach@unicancer.fr

Места учебы

  • Франция
      • Avignon, Франция, 84000
        • Активный, не рекрутирующий
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayeux, Франция, 14400
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Bayeux
        • Контакт:
      • Beauvais, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Chu Simone Veil
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
      • Bourg-en-Bresse, Франция, 01000
        • Активный, не рекрутирующий
        • CH Fleyriat
      • Cahors, Франция
      • Calais, Франция, 62107
        • Активный, не рекрутирующий
        • CH Dr TECHER
      • Caluire-et-Cuire, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
        • Рекрутинг
        • CHU Estaing de Clermont-Ferrand
        • Контакт:
      • Creil, Франция
        • Рекрутинг
        • GHPSO
        • Контакт:
          • Elisabeth CAROLA, MD
      • Créteil, Франция
        • Рекрутинг
        • APHP - Hopital Henri Mondor
        • Контакт:
      • Grenoble, Франция, 38028
        • Отозван
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Отозван
        • CHU de Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
      • Le Coudray, Франция, 28630
        • Еще не набирают
        • CH Louis Pasteur
        • Контакт:
          • David SOLUB, MD
      • Le Puy-en-Velay, Франция
        • Рекрутинг
        • Groupe Hospitalier Emile Roux
        • Контакт:
      • Levallois-Perret, Франция, 92300
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Limoges, Франция, 87042
        • Рекрутинг
        • CHU Dupuytren
        • Контакт:
      • Lyon, Франция, 69008
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Контакт:
      • Lyon, Франция, 69373
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Франция
        • Еще не набирают
        • Hôpital de la Timone
        • Контакт:
          • Laetitia DAHAN, MD
      • Marseille, Франция
      • Meaux, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site de Meaux
      • Nice, Франция
      • Orléans, Франция, 45100
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Контакт:
          • Claire GALLOIS, MD
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Hopital Saint Antoine
        • Контакт:
          • Romain COHEN, MD
          • Номер телефона: +33(0)1 49 28 23 36
          • Электронная почта: romain.cohen@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Контакт:
          • Emilie SOULARUE, MD
          • Номер телефона: +33(0)1 56 61 67 20
          • Электронная почта: emilie.soularue@imm.fr
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Контакт:
          • Thomas APARICIO, MD
          • Номер телефона: +33(0)1 42 49 95 97
          • Электронная почта: thomas.aparicio@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • APHP - Hopital Bichat
        • Контакт:
          • Gaël GOUJON, MD
          • Номер телефона: +33(0)1 40 25 87 16
          • Электронная почта: gael.goujon@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • APHP - La Pitié Salpétrière
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75020
        • Рекрутинг
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon
        • Контакт:
          • Olivier DUBREUIL, MD
          • Номер телефона: +33(0)1 44 74 23 39
          • Электронная почта: odubreuil@hopital-dcss.org
      • Perpignan, Франция
        • Рекрутинг
        • CH Perpignan
        • Контакт:
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Рекрутинг
        • CHU Poitiers
        • Контакт:
      • Reims, Франция, 51100
        • Рекрутинг
        • CHU de Reims
        • Контакт:
          • Olivier BOUCHE, MD
          • Номер телефона: +33(0)3 28 78 31 13
          • Электронная почта: obouche@chu-reims.fr
      • Rennes, Франция, 35000
      • Rouen, Франция, 76031
        • Рекрутинг
        • CHU de Rouen
        • Контакт:
      • Saint-Etienne, Франция, 42100
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Mandé, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hnia Begin
      • St-Malo, Франция
        • Активный, не рекрутирующий
        • CH de Saint Malo
      • Strasbourg, Франция, 67033
        • Рекрутинг
        • Centre Paul Strauss
        • Контакт:
          • Meher BEN ABDELGHANI, MD
          • Номер телефона: +33(0)3 68 76 73 62
          • Электронная почта: m.ben-abdelghani@icans.eu
      • Toulon, Франция
        • Еще не набирают
        • Hnia Saint Anne
        • Контакт:
          • Caroline PRIEUX-KLOTZ, MD
      • Tours, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • CHU de Tours
        • Контакт:
          • Romain CHAUTARD, MD
          • Номер телефона: +33(0)2 47 47 75 78
          • Электронная почта: r.chautard@chu-tours.fr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
        • Еще не набирают
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Контакт:
          • Edwige BAUDRY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • Рекрутинг
        • CHRU de Nancy
        • Контакт:
          • Marie MULLER, MD
          • Номер телефона: 03 83 15 51 79
          • Электронная почта: M.MULLER7@chru-nancy.fr
      • Vannes, Франция, 56000
        • Рекрутинг
        • Centre d'oncologie Saint Yves
        • Контакт:
          • Valentine DISDERO, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые в возрасте 18 лет и старше
  2. Гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак (мКРР) BRAFV600E, ранее не получавший химиотерапию в условиях метастазирования
  3. Доступный образец опухолевой ткани, полученный менее чем за 2 месяца до включения (если доступны более старые образцы опухолевой ткани, они также будут собраны) с достаточным количеством ткани, оставленным для биологических исследований. Пациенты только с тонкоигольной аспирацией (FNA) не подходят.
  4. Известный дефицит MMR/микросателлитный статус (ИГХ и ПЦР) (или в стадии анализа)
  5. Подписанное информированное согласие
  6. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать процедуры исследования
  7. Пациент должен быть связан с системой социального обеспечения или эквивалентной системой.

Критерий исключения:

  1. Пациент с другим раком одновременно с мКРР, требующим лечения или влияющим на прогноз, по мнению медицинского персонала.
  2. Пациенты, за которыми исследователь или его команда не могут гарантировать последующее наблюдение.
  3. Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитой или попечительством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: КОБРАФ

Образцы крови объемом 30 мл (по 6 мл в каждой из 5 пробирок с ЭДТА) будут взяты у каждого пациента в следующие моменты времени:

  • В начале цикла 1, 2 и 3
  • Через 3 и 6 месяцев после начала каждой линии лечения, если применимо.
  • При прогрессировании заболевания после терапии второй линии энкорафенибом в сочетании с цетуксимабом, если применимо.
  • При прогрессировании заболевания после лечения на основе иммунотерапии у пациентов с dMMR/MSI.

Во время исследования у каждого пациента будет взято не более 390 мл крови.
Другой: Сбор образцов крови
Образцы крови объемом 30 мл (по 6 мл в каждой из 5 пробирок с ЭДТА) будут собираться у каждого пациента в каждый момент времени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты первого диагноза мКРР и даты смерти, независимо от причины, до 5 лет
ОВ пациентов с мКРР BRAFV600E в реальных условиях. OS определяется как время между датой первого диагноза мКРР и датой смерти, независимо от причины. Пациенты, живые на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на дату их последнего наблюдения.
От даты первого диагноза мКРР и даты смерти, независимо от причины, до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сбор проспективных данных о мКРР BRAFV600E
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, до 5 лет
Проспективный сбор данных, собранных во время обычной клинической помощи. Описательный анализ заболевания (пациенты и характеристики опухолей), современной медицинской практики (молекулярное генотипирование во Франции), а также терапевтических последовательностей и состава каждой линии лечения (пациенты, получающие иммунотерапию, пациенты, включенные в клинические исследования, метастатические операции). Результирующий качественный анализ данных о населении будет выражен числом в процентах.
На протяжении всего обучения, до 5 лет
Корреляция между прогностическими маркерами и выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: С даты первого диагноза мКРР и даты первого прогрессирования или смерти до 5 лет
ВБП определяется как период времени во время и после лечения заболевания, в течение которого пациент живет с болезнью, но ее состояние не ухудшается. Затем PFS будет коррелировать с клиническими и биологическими прогностическими маркерами, проанализированными на дату первого диагноза мКРР и дату первого прогрессирования или смерти с помощью клинических тестов, используемых в рутинной практике лечения рака (анализ крови и анализ образцов опухоли). Затем модель пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для изучения потенциальных прогностических параметров ВБП.
С даты первого диагноза мКРР и даты первого прогрессирования или смерти до 5 лет
Корреляция между прогностическими маркерами и общей выживаемостью
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, до 5 лет
Выявление клинико-биологических прогностических маркеров ОС в образцах крови и опухолей. ОВ определяется как период времени с момента первого диагноза мКРР, в течение которого пациенты, включенные в исследование, все еще живы. Затем OS будет коррелировать с клиническими и биологическими прогностическими маркерами, проанализированными на дату первого диагноза mCRC и дату первого прогрессирования или смерти с помощью клинических тестов, используемых в обычной практике лечения рака (анализ крови и анализ образцов опухоли). Затем модель пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для изучения потенциальных прогностических параметров ОС.
На протяжении всего обучения, до 5 лет
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до первого прогрессирования заболевания до 5 лет
Частота объективного ответа (ORR) для каждой линии лечения определяется как процент пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) для данной линии лечения.
От исходного уровня до первого прогрессирования заболевания до 5 лет
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: От исходного уровня до первого прогрессирования заболевания до 5 лет
Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как процент пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием для данной линии лечения.
От исходного уровня до первого прогрессирования заболевания до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до первого прогрессирования заболевания до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) для каждой линии лечения определяется как временной интервал между началом лечения данной линии и датой первого прогрессирования заболевания (рентгенологического или клинического) или начала другой противоопухолевой терапии, или смерти. по любой причине, в зависимости от того, что произойдет раньше.
От исходного уровня до первого прогрессирования заболевания до 5 лет
Параметры результатов моделирования кинетики ctDNA
Временное ограничение: От даты первого диагноза мКРР до даты первого прогрессирования заболевания, до 5 лет

Обнаружение уровня цДНК, оцененное секвенированием следующего поколения в крови пациентов с недостаточной репарацией несоответствия ДНК (dMMR) / микросателлитной нестабильностью (MSI), будет измеряться в начале цикла 1, цикла 2 и цикла 3, а также через 3 месяца. и через 6 мес после начала лечения по каждой линии, а также при прогрессировании заболевания.

Уровень ctDNA, измеренный в каждый момент времени, предоставит информацию о том, как организм взаимодействует с введенным лечением в течение долгого времени.
От даты первого диагноза мКРР до даты первого прогрессирования заболевания, до 5 лет
Корреляция между прогностическими биомаркерами и ответом на лечение
Временное ограничение: На протяжении всего обучения, до 5 лет
Эти биомаркеры ответа/резистентности к комбинированному лечению анти-EGFR/анти-BRAF будут оцениваться с помощью иммуногистохимического анализа периферической крови и опухолевых тканей.
На протяжении всего обучения, до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Соавторы

Pierre Fabre Medicament

Следователи

  • Главный следователь: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Centre Léon Bérard - Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-GIG-2210/PRODIGE75
  • 2022-A02232-41 (Другой идентификатор: ID-RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Unicancer предоставит обезличенные индивидуальные данные, лежащие в основе сообщаемых результатов. Решение об обмене другими документами исследования, включая протокол и план статистического анализа, будет рассмотрено по запросу.

Сроки обмена IPD

Unicancer рассмотрит доступ к данным исследования по письменному подробному запросу, отправленному в Unicancer, в течение периода от 6 месяцев до 5 лет после публикации сводных данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Предоставляемые данные будут ограничены тем, что требуется для независимой обязательной проверки опубликованных результатов, заявителю потребуется разрешение от Unicancer для личного доступа, а данные будут переданы только после подписания соглашения о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться