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Una cohorte clínico-biológica prospectiva de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAFV600E (COBRAF)

9 de diciembre de 2025 actualizado por: UNICANCER

Un estudio para recopilar datos médicos, biológicos y de pacientes de pacientes tratados por cáncer colorrectal metastásico con una mutación genética específica: BRAFV600E

El estudio se llevará a cabo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que albergan una mutación BRAFV600E, para recopilar datos clínicos y muestras biológicas que se utilizarán para la investigación, pero también para recopilar datos clínicos del mundo real sobre los tratamientos y los resultados de supervivencia en pacientes con esta patología

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar del progreso sustancial logrado en la configuración de mCRC de primera y segunda línea, todavía hay necesidades clínicas no satisfechas para los pacientes que albergan mutaciones BRAFV600E, especialmente aquellos con estabilidad de microsatélites (MSS) / tumor de reparación de desajuste competente (pMMR). Se desconoce la supervivencia general y el acceso a diferentes tratamientos en el entorno de la vida real. Además, el pronóstico de los pacientes sigue siendo malo y la resistencia terapéutica a las combinaciones con inhibidores de BRAF es, en la actualidad, casi universal. Por lo tanto, parece esencial recolectar prospectivamente datos clínicos y biológicos sobre este raro subtipo de mCRC. Estos datos nos permitirán mejorar el conocimiento e identificar factores clínicos y biológicos que podrían impulsar decisiones terapéuticas, predecir resistencias a los tratamientos y que son pronósticos de supervivencia. En este contexto, diseñamos este gran estudio prospectivo de cohortes para recopilar datos clínicos y muestras biológicas que se utilizarán para la investigación, pero también para recopilar datos clínicos del mundo real sobre los tratamientos y los resultados de supervivencia en pacientes con BRAFV600E mCRC.

Esta recopilación de datos clínicos y biológicos (muestras de sangre y tejido tumoral) nos permitirá identificar biomarcadores predictivos y pronósticos con varios paquetes de trabajo de investigación previstos:

i. Evaluar el ADN tumoral circulante (ctDNA) durante el tratamiento metastásico de primera, segunda y tercera línea para:

  • Evaluar su valor predictivo positivo y negativo.
  • Identificar las alteraciones moleculares que preceden y explican la resistencia clínica durante la terapia de inhibición de BRAF/EGFR y la inmunoterapia.

ii. Evaluar el entorno inmune BRAFV600E mCRC tanto a nivel tumoral como sanguíneo (inmunomonitorización).

iii. Estudiar específicamente el subgrupo dMMR/MSI BRAFV600E. Además, los datos recopilados describirán el manejo terapéutico de los pacientes con CCRm BRAFV600E en el entorno de la práctica habitual, lo que aportará datos muy útiles. Los resultados del estudio COBRAF podrían sentar las bases para comprender mejor BRAFV600E mCRC e identificar biomarcadores pronósticos y predictivos que ayuden al desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos en esta población.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

400

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Emilie BRUMENT
  • Número de teléfono: +33(0)1 71 93 61 64
  • Correo electrónico: e-brument@unicancer.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Anne-Sophie BACH, PHD
  • Número de teléfono: +33(0)6 10 33 00 51
  • Correo electrónico: as-bach@unicancer.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Avignon, Francia, 84000
        • Activo, no reclutando
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayeux, Francia, 14400
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier de Bayeux
        • Contacto:
      • Beauvais, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Chu Simone Veil
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonie
        • Contacto:
      • Bourg-en-Bresse, Francia, 01000
        • Activo, no reclutando
        • CH Fleyriat
      • Cahors, Francia
      • Calais, Francia, 62107
        • Activo, no reclutando
        • CH Dr TECHER
      • Caluire-et-Cuire, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamiento
        • CHU Estaing de Clermont-Ferrand
        • Contacto:
      • Creil, Francia
        • Reclutamiento
        • GHPSO
        • Contacto:
          • Elisabeth CAROLA, MD
      • Créteil, Francia
      • Grenoble, Francia, 38028
        • Retirado
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Retirado
        • CHU de Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
      • Le Coudray, Francia, 28630
        • Aún no reclutando
        • CH Louis Pasteur
        • Contacto:
          • David SOLUB, MD
      • Le Puy-en-Velay, Francia
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Activo, no reclutando
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Limoges, Francia, 87042
      • Lyon, Francia, 69008
        • Reclutamiento
        • Centre Léon Bérard
        • Contacto:
      • Lyon, Francia, 69373
        • Activo, no reclutando
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hôpital de la Timone
        • Contacto:
          • Laetitia DAHAN, MD
      • Marseille, Francia
      • Meaux, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site de Meaux
      • Nice, Francia
      • Orléans, Francia, 45100
        • Activo, no reclutando
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contacto:
          • Claire GALLOIS, MD
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamiento
        • Hopital Saint Antoine
        • Contacto:
          • Romain COHEN, MD
          • Número de teléfono: +33(0)1 49 28 23 36
          • Correo electrónico: romain.cohen@aphp.fr
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamiento
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamiento
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • APHP - Hopital Bichat
        • Contacto:
          • Gaël GOUJON, MD
          • Número de teléfono: +33(0)1 40 25 87 16
          • Correo electrónico: gael.goujon@aphp.fr
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • APHP - La Pitié Salpétrière
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75020
        • Reclutamiento
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon
        • Contacto:
      • Perpignan, Francia
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Reclutamiento
        • CHU Poitiers
        • Contacto:
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamiento
        • CHU de Reims
        • Contacto:
          • Olivier BOUCHE, MD
          • Número de teléfono: +33(0)3 28 78 31 13
          • Correo electrónico: obouche@chu-reims.fr
      • Rennes, Francia, 35000
      • Rouen, Francia, 76031
        • Reclutamiento
        • CHU de Rouen
        • Contacto:
      • Saint-Etienne, Francia, 42100
        • Activo, no reclutando
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Mandé, Francia
        • Activo, no reclutando
        • Hnia Begin
      • St-Malo, Francia
        • Activo, no reclutando
        • CH de Saint Malo
      • Strasbourg, Francia, 67033
        • Reclutamiento
        • Centre Paul Strauss
        • Contacto:
      • Toulon, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hnia Saint Anne
        • Contacto:
          • Caroline PRIEUX-KLOTZ, MD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamiento
        • CHU de Tours
        • Contacto:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Aún no reclutando
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contacto:
          • Edwige BAUDRY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • Reclutamiento
        • CHRU de Nancy
        • Contacto:
      • Vannes, Francia, 56000
        • Reclutamiento
        • Centre d'oncologie Saint Yves
        • Contacto:
          • Valentine DISDERO, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Adultos mayores de 18 años
  2. Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) BRAFV600E confirmado histológicamente, sin quimioterapia previa en el entorno metastásico
  3. Muestra de tejido tumoral disponible obtenida menos de 2 meses antes de la inclusión (si se dispone de muestras de tejido tumoral más antiguas, también se recolectarán) con tejido suficiente para estudios biológicos. Los pacientes que solo tienen aspiraciones con aguja fina (FNA) no son elegibles.
  4. Deficiencia conocida de MMR/estado de microsatélites (IHC y PCR) (o en análisis)
  5. Consentimiento informado firmado
  6. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio.
  7. El paciente debe estar afiliado a un sistema de seguridad social o equivalente.

Criterio de exclusión:

  1. Paciente con otro cáncer concomitantemente al CCRm que requiera tratamiento o influya en el pronóstico según el personal médico.
  2. Pacientes a los que el investigador o su equipo no va a asegurar el seguimiento.
  3. Las personas privadas de libertad o bajo tutela o tutela protectora.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: COBRAF

Se recolectarán muestras de sangre de 30 ml (6 ml en cada uno de los 5 tubos con EDTA) de cada paciente en los siguientes momentos:

  • Al comienzo de los ciclos 1, 2 y 3,
  • A los 3 y 6 meses del inicio de cada línea de tratamiento, si procede.
  • Ante la progresión de la enfermedad tras el tratamiento de segunda línea con encorafenib combinado con cetuximab, si procede.
  • En la progresión de la enfermedad después del tratamiento basado en inmunoterapia en pacientes con dMMR/MSI.

Se recolectarán como máximo 390 ml de sangre de cada paciente durante el estudio.
Otro: Recogida de muestras de sangre
Se recolectarán muestras de sangre de 30 ml (6 ml en cada uno de los 5 tubos con EDTA) de cada paciente en cada punto de tiempo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer diagnóstico de mCRC y la fecha de la muerte, cualquiera que sea la causa, hasta 5 años
OS de pacientes con BRAFV600E mCRC en el entorno de la vida real. La OS se define como el tiempo entre la fecha del primer diagnóstico de CCRm y la fecha de la muerte, cualquiera que sea la causa. Los pacientes vivos al momento del análisis serán censurados en la fecha de su último seguimiento.
Desde la fecha del primer diagnóstico de mCRC y la fecha de la muerte, cualquiera que sea la causa, hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recopilación de datos prospectivos sobre BRAFV600E mCRC
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, hasta 5 años.
Recogida prospectiva de los datos recogidos durante la atención clínica normal. Análisis descriptivo de la enfermedad (Pacientes y características de los tumores), prácticas médicas actuales (genotipado molecular en Francia), y secuencias terapéuticas y composición de cada línea de tratamiento (pacientes tratados con inmunoterapia, pacientes en estudios clínicos, cirugías metastásicas). El análisis de datos cualitativos resultante de la población se expresará en número con porcentaje.
A lo largo de la finalización del estudio, hasta 5 años.
Correlación entre marcadores pronósticos y supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer diagnóstico de mCRC y la fecha de la primera progresión o muerte, hasta 5 años
La SLP se define como el período de tiempo durante y después del tratamiento de una enfermedad que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora. Luego, la SLP se correlacionará con los marcadores de pronóstico clínicos y biológicos analizados en la fecha del primer diagnóstico de mCRC y la fecha de la primera progresión o muerte mediante pruebas clínicas utilizadas en la práctica habitual del tratamiento del cáncer (análisis de análisis de sangre y análisis de muestras de tumores). A continuación, se utilizará el modelo de riesgos proporcionales de Cox para estudiar los posibles parámetros de pronóstico de la SLP.
Desde la fecha del primer diagnóstico de mCRC y la fecha de la primera progresión o muerte, hasta 5 años
Correlación entre marcadores pronósticos y supervivencia global
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, hasta 5 años.
Identificar marcadores pronósticos clínicos y biológicos de OS en muestras de sangre y tumor. la OS se define como el período de tiempo desde el primer diagnóstico de mCRC que los pacientes inscritos en el estudio todavía están vivos. Luego, la OS se correlacionará con los marcadores de pronóstico clínicos y biológicos analizados en la fecha del primer diagnóstico de mCRC y la fecha de la primera progresión o muerte mediante las pruebas clínicas utilizadas en la práctica habitual del tratamiento del cáncer (análisis de análisis de sangre y análisis de muestras de tumores). A continuación, se utilizará el modelo de riesgos proporcionales de Cox para estudiar los posibles parámetros de pronóstico OS.
A lo largo de la finalización del estudio, hasta 5 años.
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años
La tasa de respuesta objetiva (ORR) para cada línea de tratamiento se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) para una línea de tratamiento dada.
Desde el inicio hasta la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como el porcentaje de pacientes con RC, PR o enfermedad estable para una determinada línea de tratamiento.
Desde el inicio hasta la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años
La supervivencia libre de progresión (PFS) para cada línea de tratamiento se define como el intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento de la línea dada y la fecha de la primera progresión de la enfermedad (radiológica o clínica) o el inicio de otra terapia contra el cáncer, o la muerte. por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde el inicio hasta la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años
Parámetros de resultado del modelado de cinética de ctDNA
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer diagnóstico de CCRm hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años

La detección del nivel de ctDNA evaluado por secuenciación de última generación en la sangre de pacientes con deficiencia en la reparación de errores de coincidencia de ADN (dMMR)/inestabilidad de microsatélites (MSI) se medirá al inicio del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3, y a los 3 meses. y 6 meses después de iniciar cada línea de tratamiento, así como a la progresión de la enfermedad.

El nivel de ctDNA medido en cada momento proporcionará información sobre cómo el cuerpo interactúa con los tratamientos administrados en el tiempo.
Desde la fecha del primer diagnóstico de CCRm hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad, hasta 5 años
Correlación entre biomarcadores predictivos y respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, hasta 5 años.
Estos biomarcadores de respuesta/resistencia al tratamiento combinado con anti-EGFR/anti-BRAF se evaluarán mediante análisis de inmunohistoquímica de sangre periférica y tejidos tumorales.
A lo largo de la finalización del estudio, hasta 5 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNICANCER

Colaboradores

Pierre Fabre Medicament

Investigadores

  • Investigador principal: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Centre Léon Bérard - Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

6 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UC-GIG-2210/PRODIGE75
  • 2022-A02232-41 (Otro identificador: ID-RCB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Unicancer compartirá datos individuales no identificados que subyacen a los resultados informados. Se examinará una decisión sobre el intercambio de otros documentos de estudio, incluidos el protocolo y el plan de análisis estadístico, previa solicitud.

Marco de tiempo para compartir IPD

Unicancer considerará el acceso a los datos del estudio previa solicitud detallada por escrito enviada a Unicancer, desde 6 meses hasta 5 años después de la publicación de los datos resumidos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos compartidos se limitarán a los requeridos para la verificación independiente obligatoria de los resultados publicados, el solicitante necesitará la autorización de Unicancer para el acceso personal y los datos solo se transferirán después de la firma de un acuerdo de acceso a datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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