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Una coorte prospettica clinico-biologica di pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAFV600E (COBRAF)

9 dicembre 2025 aggiornato da: UNICANCER

Uno studio per raccogliere pazienti, dati medici e biologici da pazienti in trattamento per carcinoma colorettale metastatico con una specifica mutazione genetica: BRAFV600E

Lo studio sarà condotto in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) che ospita una mutazione BRAFV600E, per raccogliere dati clinici e campioni biologici da utilizzare per la ricerca ma anche per raccogliere dati clinici del mondo reale riguardanti i trattamenti e gli esiti di sopravvivenza in pazienti con questa patologia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i sostanziali progressi compiuti nelle impostazioni mCRC di prima e seconda linea, ci sono ancora esigenze cliniche insoddisfatte per i pazienti che ospitano mutazioni BRAFV600E, in particolare quelli con tumore di stabilità dei microsatelliti (MSS) / riparazione del disadattamento competente (pMMR). La sopravvivenza globale e l'accesso a trattamenti diversi nella vita reale non sono noti. Inoltre, la prognosi del paziente rimane infausta e la resistenza terapeutica alle combinazioni con inibitori di BRAF è attualmente quasi universale. Pertanto, sembra essenziale raccogliere in modo prospettico dati clinici e biologici su questo raro sottotipo di mCRC. Questi dati ci permetteranno di migliorare le conoscenze e di identificare i fattori clinici e biologici che potrebbero guidare le decisioni terapeutiche, predire la resistenza ai trattamenti e che sono prognostici per la sopravvivenza. In questo contesto, abbiamo progettato questo ampio studio prospettico di coorte per raccogliere dati clinici e campioni biologici da utilizzare per la ricerca, ma anche per raccogliere dati clinici del mondo reale riguardanti i trattamenti e gli esiti di sopravvivenza nei pazienti con mCRC BRAFV600E.

Questa raccolta di dati clinici e biologici (tessuto tumorale e campioni di sangue) ci consentirà di identificare biomarcatori predittivi e prognostici con diversi pacchetti di lavoro di ricerca pianificati:

io. Valutare il DNA tumorale circolante (ctDNA) durante il trattamento metastatico di prima, seconda e terza linea per:

  • Valutare il suo valore predittivo positivo e negativo.
  • Identificare le alterazioni molecolari che precedono e spiegano la resistenza clinica durante la terapia di inibizione BRAF/EGFR e l'immunoterapia.

ii. Valutare l'ambiente immunitario del BRAFV600E mCRC sia a livello tumorale che ematico (immunomonitoraggio).

iii. Studiare in modo specifico il sottogruppo dMMR/MSI BRAFV600E. Inoltre, i dati raccolti descriveranno la gestione terapeutica dei pazienti affetti da mCRC BRAFV600E nell'ambito della pratica di routine, il che fornirà dati molto utili. I risultati dello studio COBRAF potrebbero gettare le basi per comprendere meglio BRAFV600E mCRC e identificare biomarcatori prognostici e predittivi che aiutino lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici in questa popolazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

400

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Avignon, Francia, 84000
        • Attivo, non reclutante
        • Centre Hospitalier d'Avignon
      • Bayeux, Francia, 14400
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier de Bayeux
        • Contatto:
      • Beauvais, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Chu Simone Veil
      • Bordeaux, Francia, 33076
      • Bourg-en-Bresse, Francia, 01000
        • Attivo, non reclutante
        • CH Fleyriat
      • Cahors, Francia
      • Calais, Francia, 62107
        • Attivo, non reclutante
        • CH Dr TECHER
      • Caluire-et-Cuire, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Reclutamento
        • CHU Estaing de Clermont-Ferrand
        • Contatto:
      • Creil, Francia
        • Reclutamento
        • GHPSO
        • Contatto:
          • Elisabeth CAROLA, MD
      • Créteil, Francia
      • Grenoble, Francia, 38028
        • Ritirato
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Ritirato
        • CHU de Grenoble Alpes - Hôpital Michallon
      • Le Coudray, Francia, 28630
        • Non ancora reclutamento
        • CH Louis Pasteur
        • Contatto:
          • David SOLUB, MD
      • Le Puy-en-Velay, Francia
      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Attivo, non reclutante
        • Hôpital Franco-Britannique
      • Limoges, Francia, 87042
      • Lyon, Francia, 69008
      • Lyon, Francia, 69373
        • Attivo, non reclutante
        • Hôpital privé Jean Mermoz
      • Marseille, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital de la Timone
        • Contatto:
          • Laetitia DAHAN, MD
      • Marseille, Francia
      • Meaux, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site de Meaux
      • Nice, Francia
      • Orléans, Francia, 45100
        • Attivo, non reclutante
        • CHR d'Orléans
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contatto:
          • Claire GALLOIS, MD
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • Hopital Saint Antoine
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • APHP - Hopital Saint Louis
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • APHP - Hopital Bichat
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • APHP - La Pitié Salpétrière
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75020
        • Reclutamento
        • GH Diaconesses Croix Saint Simon
        • Contatto:
      • Perpignan, Francia
      • Poitiers, Francia, 86021
      • Reims, Francia, 51100
        • Reclutamento
        • CHU de Reims
        • Contatto:
      • Rennes, Francia, 35000
      • Rouen, Francia, 76031
      • Saint-Etienne, Francia, 42100
        • Attivo, non reclutante
        • Hôpital Privé de la Loire
      • Saint-Mandé, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • Hnia Begin
      • St-Malo, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • CH de Saint Malo
      • Strasbourg, Francia, 67033
        • Reclutamento
        • Centre Paul Strauss
        • Contatto:
      • Toulon, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Hnia Saint Anne
        • Contatto:
          • Caroline PRIEUX-KLOTZ, MD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamento
        • CHU de Tours
        • Contatto:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Contatto:
          • Edwige BAUDRY, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • Reclutamento
        • CHRU de Nancy
        • Contatto:
      • Vannes, Francia, 56000
        • Reclutamento
        • Centre d'oncologie Saint Yves
        • Contatto:
          • Valentine DISDERO, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti di età pari o superiore a 18 anni
  2. Cancro colorettale metastatico (mCRC) BRAFV600E confermato istologicamente, naive alla chemioterapia nel setting metastatico
  3. Campione di tessuto tumorale disponibile ottenuto meno di 2 mesi prima dell'inclusione (se sono disponibili campioni di tessuto tumorale più vecchi, verranno raccolti anche questi) con tessuto sufficiente per gli studi biologici. I pazienti con solo aspirazioni con ago sottile (FNA) non sono ammissibili.
  4. Carenza nota di MMR/stato dei microsatelliti (IHC e PCR) (o in fase di analisi)
  5. Consenso informato firmato
  6. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio
  7. Il paziente deve essere affiliato a un sistema di previdenza sociale o equivalente.

Criteri di esclusione:

  1. Paziente con un altro tumore in concomitanza con il mCRC che richiede trattamento o influenza la prognosi secondo il personale medico.
  2. Pazienti per i quali il follow-up non sarà assicurato dallo sperimentatore o dal suo team.
  3. Persone private della libertà o sotto custodia cautelare o tutela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: COBRAF

Verranno raccolti campioni di sangue da 30 ml (6 ml in ciascuna delle 5 provette EDTA) da ciascun paziente nei seguenti punti temporali:

  • All'inizio del ciclo 1, 2 e 3,
  • A 3 e 6 mesi dall'inizio di ciascuna linea di trattamento, se applicabile.
  • Alla progressione della malattia dopo il trattamento di seconda linea con encorafenib in combinazione con cetuximab, se applicabile.
  • Alla progressione della malattia dopo il trattamento basato sull'immunoterapia nei pazienti con dMMR/MSI.

Durante lo studio verranno raccolti al massimo 390 ml di sangue da ciascun paziente.
Altro: Raccolta di campioni di sangue
Verranno raccolti campioni di sangue da 30 mL (6 mL in ciascuna delle 5 provette EDTA) da ciascun paziente in ogni punto temporale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data della prima diagnosi di mCRC e dalla data del decesso, qualunque sia la causa, fino a 5 anni
Sistema operativo dei pazienti con mCRC BRAFV600E nel contesto della vita reale. L'OS è definito come il tempo che intercorre tra la data della prima diagnosi di mCRC e la data del decesso, qualunque sia la causa. I pazienti vivi al momento dell'analisi saranno censurati alla data del loro ultimo follow up.
Dalla data della prima diagnosi di mCRC e dalla data del decesso, qualunque sia la causa, fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raccolta di dati prospettici su BRAFV600E mCRC
Lasso di tempo: Per tutto il completamento degli studi, fino a 5 anni
Raccolta prospettica dei dati raccolti durante la normale assistenza clinica. Un'analisi descrittiva della malattia (caratteristiche dei pazienti e dei tumori), delle pratiche mediche correnti (genotipizzazione molecolare in Francia), delle sequenze terapeutiche e della composizione di ciascuna linea di trattamento (pazienti trattati con immunoterapia, pazienti arruolati in studi clinici, interventi chirurgici metastatici). L'analisi dei dati qualitativi risultanti sulla popolazione sarà espressa in numero con percentuale.
Per tutto il completamento degli studi, fino a 5 anni
Correlazione tra marcatori prognostici e sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data della prima diagnosi di mCRC e dalla data della prima progressione o decesso, fino a 5 anni
La PFS è definita come il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di una malattia in cui un paziente convive con la malattia ma non peggiora. La PFS sarà quindi correlata ai marcatori prognostici clinici e biologici analizzati alla data della prima diagnosi di mCRC e alla data della prima progressione o morte mediante test clinici utilizzati nella pratica di routine del trattamento del cancro (analisi del test del sangue e analisi del campione tumorale). Il modello dei rischi proporzionali di Cox verrà quindi utilizzato per studiare i potenziali parametri prognostici PFS.
Dalla data della prima diagnosi di mCRC e dalla data della prima progressione o decesso, fino a 5 anni
Correlazione tra marcatori prognostici e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Per tutto il completamento degli studi, fino a 5 anni
Identificare marcatori prognostici clinici e biologici di OS su campioni di sangue e tumori. l'OS è definito come il periodo di tempo dalla prima diagnosi di mCRC in cui i pazienti arruolati nello studio sono ancora vivi. L'OS sarà quindi correlata ai marcatori prognostici clinici e biologici analizzati alla data della prima diagnosi di mCRC e alla data della prima progressione o morte mediante test clinici utilizzati nella pratica di routine del trattamento del cancro (analisi del test del sangue e analisi del campione tumorale). Il modello dei rischi proporzionali di Cox verrà quindi utilizzato per studiare potenziali parametri prognostici OS.
Per tutto il completamento degli studi, fino a 5 anni
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal basale alla prima progressione della malattia, fino a 5 anni
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) per ogni linea di trattamento è definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) per una data linea di trattamento.
Dal basale alla prima progressione della malattia, fino a 5 anni
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dal basale alla prima progressione della malattia, fino a 5 anni
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come la percentuale di pazienti con una CR, una PR o una malattia stabile per una data linea di trattamento.
Dal basale alla prima progressione della malattia, fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal basale alla prima progressione della malattia, fino a 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) per ciascuna linea di trattamento è definita come l'intervallo di tempo tra l'inizio del trattamento di una data linea e la data della prima progressione di malattia (radiologica o clinica) o l'inizio di un'altra terapia antitumorale, o il decesso da qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima.
Dal basale alla prima progressione della malattia, fino a 5 anni
parametri di risultato della modellazione della cinetica del ctDNA
Lasso di tempo: Dalla data della prima diagnosi di mCRC fino alla data della prima progressione della malattia, fino a 5 anni

Il rilevamento del livello di ctDNA valutato mediante sequenziamento di nuova generazione nel sangue di pazienti con deficit di riparazione del mismatch del DNA (dMMR) / instabilità dei microsatelliti (MSI) sarà misurato all'inizio del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 e a 3 mesi e 6 mesi dopo l'inizio di ciascuna linea di trattamento, nonché alla progressione della malattia.

Il livello di ctDNA misurato in ogni momento fornirà informazioni su come il corpo interagisce con i trattamenti somministrati nel tempo.
Dalla data della prima diagnosi di mCRC fino alla data della prima progressione della malattia, fino a 5 anni
Correlazione tra biomarcatori predittivi e risposta al trattamento
Lasso di tempo: Per tutto il completamento degli studi, fino a 5 anni
Questi biomarcatori di risposta/resistenza al trattamento combinato con anti-EGFR/anti-BRAF saranno valutati mediante analisi immunoistochimiche del sangue periferico e dei tessuti tumorali.
Per tutto il completamento degli studi, fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNICANCER

Collaboratori

Pierre Fabre Medicament

Investigatori

  • Investigatore principale: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Centre Léon Bérard - Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

6 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-GIG-2210/PRODIGE75
  • 2022-A02232-41 (Altro identificatore: ID-RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Unicancer condividerà i dati individuali resi anonimi che sono alla base dei risultati riportati. Una decisione riguardante la condivisione di altri documenti di studio, compreso il protocollo e il piano di analisi statistica sarà esaminata su richiesta.

Periodo di condivisione IPD

Unicancer prenderà in considerazione l'accesso ai dati dello studio su richiesta scritta dettagliata inviata a Unicancer, da 6 mesi fino a 5 anni dopo la pubblicazione dei dati di sintesi.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati condivisi saranno limitati a quelli richiesti per la verifica indipendente dei risultati pubblicati, il richiedente avrà bisogno dell'autorizzazione di Unicancer per l'accesso personale e i dati saranno trasferiti solo dopo la firma di un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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