Studie o léčbě pokročilého maligního solidního nádoru pomocí přípravku Revottack a inhibitoru PD-1

Kritéria pro zařazení:

• Věk v době podpisu informovaného souhlasu je ≥ 18 let bez ohledu na pohlaví;
• Pacienti s pokročilým maligním solidním nádorem potvrzeným histologicky nebo cytologií; Selhání standardní léčby (progrese onemocnění nebo netolerovatelná léčba po léčbě) a žádné účinné léčebné prostředky nebo žádné standardní léčebné schéma nebo nemožnost získat standardní léčbu kvůli objektivním podmínkám.
• Podle RECIST 1.1 existuje alespoň jedno hodnotitelné nádorové ložisko s nejdelším průměrem ≥ 10 mm (pokud se jedná o maligní lymfatické uzliny, je vyžadován krátký průměr ≥ 15 mm);
• skóre fyzické síly ECOG 0-2;
• Plná funkce orgánu:

Krevní systém (žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým stimulátorem do 14 dnů) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Destičky (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Absolutní hodnota lymfocytů (LYM) ≥ 0,8 × 109/l jaterní funkce Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (Pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater: ≤ 5 × ULN) Aspartátaminotransferáza (AST) × ULN ≤ 3 Pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater: ≤ 5 × ULN) funkce ledvin Rychlost clearance kreatininu (Ccr) > 50 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce) Test koagulační funkce Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN

• Způsobilí pacienti (muži a ženy) s plodností musí souhlasit s prací v Revottack Používejte spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu nebo abstinenci) do 6 měsíců po injekci; Krevní těhotenský test pacientek ve fertilním věku musí být negativní do 7 dnů před zařazením;
• Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou jsou známí nebo nalezeni během screeningu. Do skupiny však mohou být zařazeni následující subjekty: ① Zúčastnit se mohou pacienti s asymptomatickými metastázami do mozku (to znamená, že pacienti bez progresivních symptomů centrálního nervového systému způsobených metastázami v mozku nemusí užívat kortikosteroidy). ② Subjekty, které byly léčeny a měly stabilní mozkové metastázy po dobu alespoň 2 měsíců, neměly žádné známky nových nebo rozšířených mozkových metastáz.
• Během 2 týdnů před prvním užitím studovaného léku podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorovou léčbu;
• Účast na jiných neuvedených klinických studiích během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
• Během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku došlo k velkému chirurgickému zákroku na orgánu (kromě punkční biopsie) nebo významnému traumatu nebo k velkému plánovanému chirurgickému zákroku vyžadovanému během období studie.
• Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku; Vyloučeny jsou následující případy: k léčbě se používají lokální, oční, intraartikulární a intranazální kortikosteroidy; Krátkodobé užívání kortikosteroidů pro prevenci a léčbu;
• podstoupili jinou léčbu onkolytickým virem během 8 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
• Jakákoli vakcína byla naočkována do 7 dnů před prvním použitím studovaného léku;
• Antivirová léčiva byla nasazena do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léčiva a do 4 týdnů byl nasazen dlouhodobě působící interferon;
• Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň ≤ 1 (s výjimkou toxicity, kterou výzkumník posoudil jako bez bezpečnostního rizika, jako je alopecie, hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií atd.);
• Existuje nekontrolovaná aktivní infekce, která může vážně ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti podle posouzení výzkumníka;
• mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na protilátky HIV;
• Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA>spodní mez detekce výzkumného centra) nebo infekce virem hepatitidy C (anti HCV pozitivní nebo HCV RNA pozitivní) nebo infekce syfilis;

• Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění musí odpovídat některé z následujících podmínek:

  1. Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
  2. Srdeční funkce ≥ městnavé srdeční selhání 2. stupně (klasifikace NYHA);
  3. Arytmie vyžadující klinickou intervenci (včetně QTc ≥ 450 ms (muži) a QTc ≥ 470 ms (ženy));
  4. Závažné příhody arteriovenózního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie;
• Třetí prostorový výpotek, který nelze klinicky kontrolovat, není podle úsudku výzkumníka vhodné zařadit do skupiny;
• Pacienti s aktivními nebo někdy trpěli autoimunitními onemocněními, která se mohou opakovat (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), kromě pacientů s klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditidou;
• Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
• Duševní poruchy nebo špatná kompliance;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na této klinické studii z důvodu jiných závažných systémových onemocnění nebo jiných důvodů.