Studio sul trattamento del tumore solido maligno avanzato con Revottack e inibitore PD-1

Criterio di inclusione:

• L'età al momento della firma del consenso informato è ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso;
• Pazienti con tumore solido maligno avanzato confermato da istologia o citologia; Fallimento nel trattamento standard (progressione della malattia o trattamento intollerabile dopo il trattamento) e nessun mezzo di trattamento efficace, o nessun schema di trattamento standard, o incapacità di ottenere un trattamento standard a causa di condizioni oggettive.
• Secondo RECIST 1.1, esiste almeno un focolaio tumorale valutabile con il diametro più lungo ≥ 10 mm (se si tratta di un linfonodo maligno, è richiesto il diametro corto ≥ 15 mm);
• punteggio di forza fisica ECOG 0-2;
• Funzione completa dell'organo:

Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con stimolatore ematopoietico entro 14 giorni) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Valore assoluto dei linfociti (LYM) ≥ 0,8 × 109/L di funzionalità epatica Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN (Pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico: ≤ 5 × ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN ( Pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico: ≤ 5 × ULN) funzionalità renale Tasso di clearance della creatinina (Ccr) > 50 ml/min/1,73 m2 (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault) Test di funzionalità della coagulazione Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN

• I pazienti idonei (maschi e femmine) con fertilità devono accettare di lavorare in Revottack Utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o metodo di barriera o astinenza) entro 6 mesi dall'iniezione; Il test di gravidanza sul sangue delle pazienti di sesso femminile in età fertile deve risultare negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
• I soggetti devono dare il consenso informato allo studio prima dello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa sono noti o riscontrati durante lo screening. Tuttavia, i seguenti soggetti possono essere inclusi nel gruppo: ① Possono partecipare pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero, pazienti senza sintomi progressivi del sistema nervoso centrale causati da metastasi cerebrali che non necessitano di utilizzare corticosteroidi). ② I soggetti che erano stati trattati e avevano metastasi cerebrali stabili per almeno 2 mesi non avevano evidenza di metastasi cerebrali nuove o espanse.
• Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• Partecipazione ad altri studi clinici non elencati entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia della puntura) o trauma significativo verificatosi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o chirurgia elettiva maggiore richiesta durante il periodo di studio.
• Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone> 10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso farmaco) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio; Sono esclusi i seguenti casi: per il trattamento vengono utilizzati corticosteroidi locali, oculari, intrarticolari e intranasali; Uso a breve termine di corticosteroidi per la prevenzione e il trattamento;
• - Avere ricevuto un altro trattamento con virus oncolitico entro 8 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
• Qualsiasi vaccino è stato inoculato entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
• I farmaci antivirali sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio e l'interferone a lunga durata d'azione è stato utilizzato entro 4 settimane;
• La reazione avversa del precedente trattamento antitumorale non è tornata a ≤ 1 livello (ad eccezione della tossicità giudicata dal ricercatore come nessun rischio per la sicurezza, come alopecia, ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva, ecc.);
• Esiste un'infezione attiva incontrollata, che può compromettere seriamente la valutazione dell'efficacia e della sicurezza secondo il giudizio del ricercatore;
• Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test degli anticorpi HIV;
• Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV DNA > limite inferiore di rilevabilità del centro di ricerca), o infezione da virus dell'epatite C (anti HCV positivo o HCV RNA positivo), o infezione da sifilide;

• Le malattie cardiovascolari e cerebrovascolari devono essere conformi a uno dei seguenti:

  1. Scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
  2. Funzionalità cardiaca ≥ Insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 (classificazione NYHA);
  3. Aritmie che richiedono un intervento clinico (compresi QTc ≥ 450 ms (maschi) e QTc ≥ 470 ms (femmine));
  4. Eventi di tromboembolia arterovenosa grave, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro grave tromboembolia;
• Il terzo versamento spaziale non controllabile clinicamente non è idoneo ad essere inserito nel gruppo secondo il giudizio del ricercatore;
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o mai sofferte che possono ripresentarsi (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione dei pazienti con tiroidite autoimmune clinicamente stabile;
• Dipendenza nota da alcol o droghe;
• Disturbi mentali o scarsa compliance;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico a causa di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi.