Tutkimus edenneen pahanlaatuisen kiinteän kasvaimen hoidosta Revottackilla ja PD-1-estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla; Epäonnistuminen standardihoidossa (sairauden eteneminen tai sietämätön hoito hoidon jälkeen) ja tehokkaiden hoitokeinojen puuttuminen tai tavanomaisen hoitosuunnitelman puuttuminen tai kyvyttömyys saada normaalia hoitoa objektiivisten olosuhteiden vuoksi.
• RECIST 1.1:n mukaan on vähintään yksi arvioitava kasvainkohta, jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm (jos kyseessä on pahanlaatuinen imusolmuke, lyhyt halkaisija ≥ 15 mm vaaditaan);
• ECOG fyysisen voiman pisteet 0-2;
• Täysi elimen toiminta:

Verijärjestelmä (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimulaattorihoitoa 14 päivän kuluessa) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Verihiutale (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/L (lymfosyytti) ≥ 0,8 × 109/L maksan toiminta Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN (potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: ≤ 5 × ULN ) Aspartaattiaminotransferaasi (AST3) ULN (ASAT) ≤ Potilaat, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä: ≤ 5 × ULN) munuaisten toiminta Kreatiniinin puhdistuma (Ccr) > 50 ml/min/1,73 m2 (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan) Hyytymistoimintotesti Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN

• Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava työskentelemään Revottackissa. Käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmä tai abstinenssi) 6 kuukauden kuluessa injektiosta; Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden veriraskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen ilmoittautumista;
• Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen tutkimusta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus, tiedetään tai löydetään seulonnan aikana. Ryhmään saa kuitenkin ottaa mukaan seuraavat koehenkilöt: ① Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi (eli potilaat, joilla ei ole aivometastaasin aiheuttamia eteneviä keskushermosto-oireita, eivät tarvitse kortikosteroideja). ② Koehenkilöillä, joita oli hoidettu ja joilla oli vakaat aivoetäpesäkkeet vähintään 2 kuukauden ajan, ei ollut näyttöä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista.
• Hän sai kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Osallistunut muihin listaamattomiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai tutkimusjakson aikana vaadittu suuri elektiivinen leikkaus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Seuraavat tapaukset eivät kuulu: hoitoon käytetään paikallisia, silmän, nivelensisäisiä ja nenänsisäisiä kortikosteroideja; Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö ehkäisyyn ja hoitoon;
• olet saanut muuta onkolyyttistä virushoitoa 8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Mikä tahansa rokote rokotettiin 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Viruslääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ja pitkävaikutteista interferonia käytettiin 4 viikon sisällä;
• Aiemman kasvainhoidon haittavaikutus ei ole palautunut tasolle ≤ 1 (lukuun ottamatta tutkijan turvallisuusriskittömäksi arvioimaa toksisuutta, kuten hiustenlähtö, hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta jne.);
• On olemassa hallitsematon aktiivinen infektio, joka voi vaikuttaa vakavasti tutkijan arvioimaan tehon ja turvallisuuden arviointiin;
• sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainetesti positiivinen;
• Aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA>tutkimuskeskuksen alaraja) tai C-hepatiittivirusinfektio (anti-HCV-positiivinen tai HCV-RNA-positiivinen) tai kuppatulehdus;

• Sydän- ja aivoverisuonisairauksien on täytettävä jokin seuraavista:

  1. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
  2. Sydämen toiminta ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus);
  3. Rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä hoitoa (mukaan lukien QTc ≥ 450 ms (mies) ja QTc ≥ 470 ms (nainen));
  4. Vakavat valtimo-laskimotromboemboliatapahtumat, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia;
• Kolmas avaruuseffuusio, jota ei voida hallita kliinisesti, ei sovi tutkijan arvion mukaan sisällytettäväksi ryhmään;
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai joskus kärsinyt autoimmuunisairauksista, jotka voivat uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), paitsi potilaat, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuuninen kilpirauhastulehdus;
• Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
• Mielenterveyden häiriöt tai huono suostumus;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkija uskoo, että tutkittava ei sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen muiden vakavien systeemisten sairauksien tai muiden syiden vuoksi.