レボタックとPD-1阻害剤による進行性悪性固形腫瘍の治療に関する研究

包含基準:

• インフォームド コンセントに署名する時点の年齢は、性別に関係なく 18 歳以上です。
• -組織学または細胞診によって確認された進行性悪性固形腫瘍の患者;標準治療の失敗（疾患の進行または治療後の耐え難い治療）および有効な治療手段がない、または標準治療スキームがない、または客観的条件のために標準治療を受けることができない。
• RECIST 1.1によると、最長径が10mm以上の評価可能な腫瘍病巣が少なくとも1つある（悪性リンパ節の場合、短径は15mm以上が必要）。
• ECOG 体力スコア 0-2;
• 完全な臓器機能:

血液系 (14 日以内に輸血または造血刺激剤治療なし) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L 血小板 (PLT) ≥ 75 × 109/L ヘモグロビン (Hb) ≥ 80g/L リンパ球絶対値 (LYM) ≥ 0.8 × 109/L 肝機能 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN (肝転移または肝がん患者: ≤ 5 × ULN ) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN (肝転移または肝癌の患者: ≤ 5 × ULN) 腎機能 クレアチニンクリアランス率 (Ccr) > 50ml/分/1.73m2 (Cockcroft Gault 式に従って計算) 凝固機能検査 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN 国際規格比 (INR) ≤ 1.5 × ULN

• 受胎能を有する適格な患者（男性および女性）は、レボタックで働くことに同意する必要があります 注射後6か月以内に信頼できる避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用します。 -妊娠可能年齢の女性患者の血液妊娠検査は、登録前7日以内に陰性でなければなりません;
• 被験者は、研究の前に研究にインフォームド コンセントを与え、書面によるインフォームド コンセント フォームに自発的に署名する必要があります。

除外基準:

• 活動性 CNS 転移および/または癌性髄膜炎の患者が既知であるか、スクリーニング中に発見された。 ただし、以下の患者はグループに含めることができる。 ①無症候性の脳転移を有する患者（すなわち、脳転移による中枢神経症状の進行がない患者で、副腎皮質ホルモン剤の使用を必要としない患者）は参加できる。 ② 治療を受け、少なくとも 2 か月間脳転移が安定している被験者には、新たな脳転移または拡大した脳転移の証拠はありませんでした。
• 彼は、治験薬を最初に使用する前の 2 週間以内に、化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法、およびその他の抗腫瘍療法を受けました。
• -治験薬の最初の使用前の4週間以内に他のリストにない臨床試験に参加しました;
• 主要な臓器手術（穿刺生検を除く）または重大な外傷が治験薬の最初の使用前4週間以内に発生したか、または治験期間中に必要な主要な選択的手術。
• -全身コルチコステロイド（プレドニゾン> 10mg /日または同等の用量の同じ薬）または他の免疫抑制剤を投与された患者 治験薬の最初の使用前の14日以内;次の場合は除外されます。局所、目、関節内および鼻腔内のコルチコステロイドが治療に使用されます。予防と治療のためのコルチコステロイドの短期使用;
• -治験薬の最初の使用前の8週間以内に他の腫瘍溶解性ウイルス治療を受けました;
• ワクチンは、治験薬の最初の使用前の7日以内に接種されました;
• 抗ウイルス薬は治験薬の初回使用前 2 週間以内に使用され、持効型インターフェロンは 4 週間以内に使用されました。
• 以前の抗腫瘍治療の副作用が1レベル以下に回復していない（脱毛症、ホルモン補充療法により安定化した甲状腺機能低下症など、研究者が安全上のリスクがないと判断した毒性を除く）;
• 制御されていない活動的な感染症が存在し、研究者が判断した有効性と安全性の評価に深刻な影響を与える可能性があります。
• HIV抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴がある;
• -活動性のB型肝炎（HBsAg陽性およびHBV DNA>研究センターの検出下限）、またはC型肝炎ウイルス感染（抗HCV陽性またはHCV RNA陽性）、または梅毒感染;

• 循環器・脳血管疾患は、次のいずれかに該当するものとする。

  1. 高血圧のコントロール不良（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）;
  2. -心機能≧グレード2のうっ血性心不全（NYHA分類）;
  3. -臨床的介入を必要とする不整脈（QTc≧450ms（男性）およびQTc≧470ms（女性）を含む）;
  4. 心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症またはその他の重篤な血栓塞栓症を含む重篤な動静脈血栓塞栓症のイベント;
• 臨床的に制御できない 3 番目の空間浸出液は、研究者の判断によると、グループに含めるのに適していません。
• -再発する可能性のある自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）を患っている、またはこれまでに苦しんでいた患者。ただし、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎の患者は除く。
• 既知のアルコールまたは薬物依存;
• 精神障害またはコンプライアンス不良;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -治験責任医師は、他の深刻な全身疾患またはその他の理由により、被験者がこの臨床研究に参加するのに適していないと考えています。