Badanie dotyczące leczenia zaawansowanego złośliwego guza litego za pomocą preparatu Revottack i inhibitora PD-1

Kryteria przyjęcia:

• Wiek w chwili podpisania świadomej zgody wynosi ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
• Pacjenci z zaawansowanym złośliwym guzem litym potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym; Niepowodzenie w standardowym leczeniu (postęp choroby lub nie do zniesienia leczenie po leczeniu) i brak skutecznych środków leczenia lub brak standardowego schematu leczenia lub niemożność uzyskania standardowego leczenia z powodu obiektywnych warunków.
• Zgodnie z RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedno ocenialne ognisko nowotworowe o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm (jeśli jest to złośliwy węzeł chłonny, wymagany jest krótki o średnicy ≥ 15 mm);
• Ocena siły fizycznej ECOG 0-2;
• Pełna funkcja narządów:

Układ krwionośny (brak transfuzji krwi lub leczenia stymulatorami hematopoezy w ciągu 14 dni) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Płytki krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/l Bezwzględna liczba limfocytów (LYM) czynność wątroby ≥ 0,8 × 109/l Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 × GGN (Pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: ≤ 5 × GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN ( Pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby: ≤ 5 × GGN) czynność nerek Współczynnik klirensu kreatyniny (Ccr) > 50 ml/min/1,73 m2 (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta) Test funkcji krzepnięcia Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN

• Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety) z płodnością muszą wyrazić zgodę na pracę w Revottack Stosować skuteczne metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) w ciągu 6 miesięcy po wstrzyknięciu; Test ciążowy z krwi pacjentek w wieku rozrodczym musi być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem;
• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowych są znani lub wykryci podczas badań przesiewowych. Jednak do grupy mogą zostać włączeni następujący pacjenci: ① Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. pacjenci bez postępujących objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego spowodowanych przerzutami do mózgu, którzy nie muszą stosować kortykosteroidów). ② Pacjenci, którzy byli leczeni i mieli stabilne przerzuty do mózgu przez co najmniej 2 miesiące, nie mieli dowodów na nowe lub rozszerzone przerzuty do mózgu.
• Otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
• Uczestniczył w innych niewymienionych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Operacja dużego narządu (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub znaczący uraz wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub poważnym planowym zabiegiem chirurgicznym wymaganym w okresie badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali systemowo kortykosteroidy (prednizon >10 mg/dobę lub równoważną dawkę tego samego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; Następujące przypadki są wykluczone: do leczenia stosuje się miejscowe, do oczu, dostawowe i donosowe kortykosteroidy; Krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów w profilaktyce i leczeniu;
• Otrzymali inne leczenie wirusem onkolitycznym w ciągu 8 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Każdą szczepionkę zaszczepiono w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku;
• Leki przeciwwirusowe zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, a długo działający interferon w ciągu 4 tygodni;
• Niepożądane działanie wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciło do poziomu ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności ocenionej przez badacza jako nie zagrażającej bezpieczeństwu, takiej jak łysienie, niedoczynność tarczycy stabilizowana hormonalną terapią zastępczą itp.);
• Istnieje niekontrolowana aktywna infekcja, która może poważnie wpłynąć na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa w ocenie badacza;
• Mieć historię niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i DNA HBV > dolna granica wykrywalności ośrodka badawczego) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (antyHCV dodatnie lub HCV RNA dodatnie) lub zakażenie kiłą;

• Choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg);
  2. Czynność serca ≥ Zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. (klasyfikacja NYHA);
  3. Zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej (w tym QTc ≥ 450 ms (mężczyźni) i QTc ≥ 470 ms (kobiety));
  4. Poważna tętniczo-żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa;
• Wysięk w trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować klinicznie, nie nadaje się do zaliczenia do grupy według oceny badacza;
• Pacjenci z czynnymi lub kiedykolwiek cierpiącymi na choroby autoimmunologiczne, które mogą nawrócić (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.), z wyjątkiem pacjentów ze stabilnym klinicznie autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy;
• Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
• Zaburzenia psychiczne lub słaba zgodność;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub z innych powodów.