Studie om behandling av avansert ondartet solid svulst med Revottack og PD-1-hemmer

Inklusjonskriterier:

• Alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
• Pasienter med avansert malign solid tumor bekreftet av histologi eller cytologi; Svikt i standardbehandling (sykdomsprogresjon eller utålelig behandling etter behandling) og ingen effektive behandlingsmidler, eller ingen standard behandlingsordning, eller manglende evne til å oppnå standardbehandling på grunn av objektive forhold.
• I følge RECIST 1.1 er det minst ett målbart tumorfokus med den lengste diameteren ≥ 10 mm (hvis det er en ondartet lymfeknute, er den korte diameteren ≥ 15 mm nødvendig);
• ECOG fysisk styrkescore 0-2;
• Full organfunksjon:

Blodsystem (ingen blodoverføring eller hematopoietisk stimulatorbehandling innen 14 dager) Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Blodplater (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 80g/L Lymfocytt) absolutt verdi (LYMocytt) ≥ 0,8 × 109/L leverfunksjon Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (pasienter med levermetastase eller leverkreft: ≤ 5 × ULN ) Aspartat 3 aminotransferase (ULN) Pasienter med levermetastaser eller leverkreft: ≤ 5 × ULN) nyrefunksjon Kreatininclearance rate (Ccr) > 50ml/min/1,73m2 (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formel) Koagulasjonsfunksjonstest Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

• Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) med fertilitet må godta å jobbe i Revottack Bruk pålitelige prevensjonsmetoder (hormon- eller barrieremetode eller avholdenhet) innen 6 måneder etter injeksjon; Blodgraviditetstesten av kvinnelige pasienter i fertil alder må være negativ innen 7 dager før innmelding;
• Forsøkspersonene må gi informert samtykke til studien før studien, og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv CNS-metastase og/eller karsinomatøs meningitt er kjent eller funnet under screening. Følgende personer tillates imidlertid å inkluderes i gruppen: ① Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase (det vil si at pasienter uten progredierende sentralnervesystemsymptomer forårsaket av hjernemetastaser trenger ikke bruke kortikosteroider) kan delta. ② Personer som hadde blitt behandlet og hadde stabile hjernemetastaser i minst 2 måneder, hadde ingen tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser.
• Han mottok kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
• Deltok i andre unoterte kliniske studier innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
• Større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller betydelig traume skjedde innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller større elektiv kirurgi som kreves i løpet av studieperioden.
• Pasienter som mottok systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet; Følgende tilfeller er utelukket: lokale kortikosteroider, øye-, intraartikulære og intranasale kortikosteroider brukes til behandling; Kortvarig bruk av kortikosteroider for forebygging og behandling;
• Har mottatt annen onkolytisk virusbehandling innen 8 uker før første bruk av studiemedikamentet;
• Enhver vaksine ble inokulert innen 7 dager før første bruk av studiemedikamentet;
• Antivirale legemidler ble brukt innen 2 uker før første bruk av studiemedisinen, og langtidsvirkende interferon ble brukt innen 4 uker;
• Bivirkningen av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til ≤ 1 nivå (bortsett fra toksisiteten som forskeren vurderer som ingen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, hypotyreose stabilisert ved hormonbehandling, etc.);
• Ukontrollert aktiv infeksjon eksisterer, noe som kan påvirke effekt- og sikkerhetsevalueringen alvorlig, slik forskeren har bedømt;
• Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-antistofftest positiv;
• Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA>den nedre deteksjonsgrensen for forskningssenteret), eller hepatitt C-virusinfeksjon (anti-HCV-positiv eller HCV-RNA-positiv), eller syfilisinfeksjon;

• Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer skal samsvare med ett av følgende:

  1. Dårlig kontroll av hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  2. Hjertefunksjon ≥ Kongestiv hjertesvikt grad 2 (NYHA-klassifisering);
  3. Arytmier som krever klinisk intervensjon (inkludert QTc ≥ 450 ms (mann) og QTc ≥ 470 ms (kvinnelig));
  4. Alvorlige arteriovenøse tromboemboliske hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolisme;
• Den tredje romeffusjonen som ikke kan kontrolleres klinisk er ikke egnet til å inkluderes i gruppen etter forskerens vurdering;
• Pasienter med aktive eller noen gang led av autoimmune sykdommer som kan komme tilbake (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), unntatt pasienter med klinisk stabil autoimmun tyreoiditt;
• Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet;
• Psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Etterforskeren mener at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker.