Revottack联合PD-1抑制剂治疗晚期恶性实体瘤的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄≥18岁，不分性别；
• 经组织学或细胞学证实的晚期恶性实体瘤患者；未能规范治疗（疾病进展或治疗后不能耐受治疗）而无有效治疗手段，或无规范治疗方案，或因客观条件不能获得规范治疗。
• 根据RECIST 1.1，至少有一个最长直径≥10mm的可评估肿瘤病灶（如果是恶性淋巴结，则要求短直径≥15mm）；
• ECOG体力评分0-2；
• 全器官功能：

血液系统（14天内未输血或造血刺激剂治疗） 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L 血小板（PLT）≥75×109/L 血红蛋白（Hb）≥80g/L 淋巴细胞绝对值（LYM） ≥ 0.8 × 109/L 肝功能 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN (肝转移或肝癌患者：≤ 5 × ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN (肝转移或肝癌患者：≤ 5 × ULN) 肾功能 肌酐清除率 (Ccr) > 50ml/min/1.73m2 （按Cockcroft Gault公式计算） 凝血功能检测 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN

• 符合条件的具有生育能力的患者（男性和女性）必须同意在 Revottack 工作 在注射后 6 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；育龄女性患者入组前7天内血液妊娠试验必须为阴性；
• 受试者在研究前必须对本研究给予知情同意，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者是已知的或在筛选过程中发现的。 但允许下列受试者入组：①无症状脑转移患者（即无脑转移引起的进行性中枢神经系统症状的患者无需使用皮质激素）可参加。 ②接受过治疗且脑转移稳定至少2个月的受试者，无新发或扩大脑转移的证据。
• 首次使用研究药物前2周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；
• 首次使用研究药物前4周内参加过其他未上市的临床研究；
• 首次使用研究药物前4周内发生重大器官手术（不包括穿刺活检）或重大外伤，或研究期间需择期进行的重大手术。
• 首次使用研究药物前14天内接受过全身性皮质类固醇激素（泼尼松>10mg/天或同等剂量的同药）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：局部、眼部、关节内和鼻内使用皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防和治疗；
• 首次使用研究药物前8周内接受过其他溶瘤病毒治疗；
• 在首次使用研究药物前 7 天内接种过任何疫苗；
• 首次使用研究药物前2周内使用抗病毒药物，4周内使用长效干扰素；
• 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至≤1级（研究者判断为无安全风险的毒性除外，如脱发、激素替代治疗稳定甲状腺功能减退等）；
• 存在不受控制的活动性感染，可能严重影响研究者判断的疗效和安全性评价；
• 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
• 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA>研究中心检测下限），或丙型肝炎病毒感染（抗HCV阳性或HCV RNA阳性），或梅毒感染；

• 心脑血管疾病符合下列情形之一：

  1. 高血压控制不佳（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）；
  2. 心功能≥2级充血性心力衰竭（NYHA分级）；
  3. 需要临床干预的心律失常（包括QTc≥450ms（男性）和QTc≥470ms（女性））；
  4. 严重的动静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他严重的血栓栓塞；
• 临床上无法控制的第三间隙积液，根据研究者判断不宜入组；
• 患有活动性或曾经患有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者，但临床稳定的自身免疫性甲状腺炎患者除外；
• 已知酒精或药物依赖；
• 精神障碍或依从性差；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 研究者认为受试者因其他严重的全身性疾病或其他原因不适合参加本临床研究。