Studie zur Behandlung fortgeschrittener maligner solider Tumore mit Revottack und PD-1-Inhibitor

Einschlusskriterien:

• Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• Patienten mit fortgeschrittenem bösartigem solidem Tumor, bestätigt durch Histologie oder Zytologie; Versagen der Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder nicht tolerierbare Behandlung nach der Behandlung) und kein wirksames Behandlungsmittel oder kein Standardbehandlungsschema oder Unfähigkeit, eine Standardbehandlung aufgrund objektiver Bedingungen zu erhalten.
• Gemäß RECIST 1.1 liegt mindestens ein beurteilbarer Tumorherd mit längstem Durchmesser ≥ 10 mm vor (bei bösartigen Lymphknoten ist der kurze Durchmesser ≥ 15 mm erforderlich);
• ECOG-Score für körperliche Stärke 0-2;
• Volle Orgelfunktion:

Blutsystem (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Stimulatoren innerhalb von 14 Tagen) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Thrombozyten (PLT) ≥ 75 × 109/l Hämoglobin (Hb) ≥ 80 g/l Absolutwert der Lymphozyten (LYM) ≥ 0,8 × 109/l Leberfunktion Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs: ≤ 5 × ULN ) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN ( Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs: ≤ 5 × ULN) Nierenfunktion Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) > 50 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) Gerinnungsfunktionstest Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

• Berechtigte Patienten (männlich und weiblich) mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, in Revottack zu arbeiten. Verwenden Sie innerhalb von 6 Monaten nach der Injektion zuverlässige Verhütungsmethoden (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz); Der Blutschwangerschaftstest von Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ sein;
• Die Probanden müssen der Studie vor der Studie ihre Einverständniserklärung geben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver ZNS-Metastasierung und/oder karzinomatöser Meningitis sind bekannt oder wurden während des Screenings gefunden. Die folgenden Probanden dürfen jedoch in die Gruppe aufgenommen werden: ① Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. Patienten ohne fortschreitende Symptome des zentralen Nervensystems, die durch Hirnmetastasen verursacht werden, müssen keine Kortikosteroide verwenden) können teilnehmen. ② Probanden, die behandelt wurden und mindestens 2 Monate lang stabile Hirnmetastasen hatten, hatten keine Anzeichen für neue oder ausgedehnte Hirnmetastasen.
• Er erhielt Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
• Teilnahme an anderen nicht aufgeführten klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
• Größere Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder signifikantes Trauma trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf oder größere elektive Operation, die während des Studienzeitraums erforderlich war.
• Patienten, die systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten haben; Die folgenden Fälle sind ausgeschlossen: Lokale, Augen-, intraartikuläre und intranasale Kortikosteroide werden zur Behandlung verwendet; Kurzfristige Anwendung von Kortikosteroiden zur Vorbeugung und Behandlung;
• innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine andere onkolytische Virusbehandlung erhalten haben;
• Jeder Impfstoff wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments geimpft;
• Antivirale Medikamente wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments verwendet, und lang wirkendes Interferon wurde innerhalb von 4 Wochen verwendet;
• Die Nebenwirkung der vorherigen Antitumorbehandlung hat sich nicht auf ≤ 1 erholt (mit Ausnahme der Toxizität, die vom Forscher als kein Sicherheitsrisiko eingestuft wurde, wie Alopezie, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose usw.);
• Es liegt eine unkontrollierte aktive Infektion vor, die die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung nach Einschätzung des Forschers ernsthaft beeinträchtigen kann;
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Antikörpertests;
• Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA > die untere Nachweisgrenze des Forschungszentrums) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (Anti-HCV-positiv oder HCV-RNA-positiv) oder Syphilis-Infektion;

• Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Schlechte Kontrolle des Bluthochdrucks (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
  2. Herzfunktion dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (NYHA-Klassifikation);
  3. Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern (einschließlich QTc ≥ 450 ms (männlich) und QTc ≥ 470 ms (weiblich));
  4. Schwerwiegende arteriovenöse Thromboembolien, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärer Insult oder transitorischer ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie;
• Der klinisch nicht beherrschbare dritte Raumerguss ist nach Einschätzung des Forschers nicht geeignet, in die Gruppe aufgenommen zu werden;
• Patienten mit aktiven oder jemals gelittenen Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.), außer Patienten mit klinisch stabiler Autoimmunthyreoiditis;
• Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
• Psychische Störungen oder schlechte Compliance;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund anderer schwerwiegender systemischer Erkrankungen oder aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.