Undersøgelse af behandling af avanceret ondartet fast tumor med Revottack og PD-1-hæmmer

Inklusionskriterier:

• Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er ≥ 18 år, uanset køn;
• Patienter med fremskreden malign solid tumor bekræftet af histologi eller cytologi; Svigt i standardbehandling (sygdomsprogression eller utålelig behandling efter behandling) og ingen effektive behandlingsmidler eller ingen standardbehandlingsordning eller manglende evne til at opnå standardbehandling på grund af objektive forhold.
• Ifølge RECIST 1.1 er der mindst ét ​​vurdereligt tumorfokus med den længste diameter ≥ 10 mm (hvis det er en malign lymfeknude, er den korte diameter ≥ 15 mm påkrævet);
• ECOG fysisk styrke score 0-2;
• Fuld organfunktion:

Blodsystem (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulator inden for 14 dage) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Blodplader (PLT) ≥ 75 × 109/L Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Lymfocyt) absolut værdi (LYMocytter) ≥ 0,8 × 109/L leverfunktion Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN (Patienter med levermetastaser eller leverkræft: ≤ 5 × ULN ) Aspartat 3 aminotransferase (ULN) Patienter med levermetastaser eller levercancer: ≤ 5 × ULN) nyrefunktion Kreatininclearance rate (Ccr) > 50ml/min/1,73m2 (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formel) Koagulationsfunktionstest Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

• Berettigede patienter (mandlige og kvindelige) med fertilitet skal acceptere at arbejde i Revottack Brug pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormon- eller barrieremetode eller abstinens) inden for 6 måneder efter injektion; Blodgraviditetstesten af ​​kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være negativ inden for 7 dage før indskrivning;
• Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen før undersøgelsen og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktiv CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis er kendt eller fundet under screening. Følgende forsøgspersoner må dog indgå i gruppen: ① Patienter med asymptomatisk hjernemetastaser (det vil sige patienter uden fremadskridende symptomer på centralnervesystemet forårsaget af hjernemetastaser behøver ikke at bruge kortikosteroider) kan deltage. ② Forsøgspersoner, der var blevet behandlet og havde stabile hjernemetastaser i mindst 2 måneder, havde ingen tegn på nye eller udvidede hjernemetastaser.
• Han modtog kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
• Deltog i andre unoterede kliniske undersøgelser inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
• Større organkirurgi (undtagen punkturbiopsi) eller betydelig traume opstod inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller større elektiv kirurgi påkrævet i undersøgelsesperioden.
• Patienter, der modtog systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet; Følgende tilfælde er udelukket: lokale kortikosteroider, øjen-, intraartikulære og intranasale kortikosteroider anvendes til behandling; Kortvarig brug af kortikosteroider til forebyggelse og behandling;
• Har modtaget anden onkolytisk virusbehandling inden for 8 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
• Enhver vaccine blev inokuleret inden for 7 dage før den første anvendelse af undersøgelseslægemidlet;
• Antivirale lægemidler blev brugt inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, og langtidsvirkende interferon blev brugt inden for 4 uger;
• Bivirkningen af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke kommet sig til ≤ 1 niveau (bortset fra den toksicitet, som forskeren vurderer som ingen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi osv.);
• Der eksisterer ukontrolleret aktiv infektion, hvilket kan påvirke effektiviteten og sikkerhedsvurderingen alvorligt som vurderet af forskeren;
• Har en historie med immundefekt, inklusive HIV-antistoftest positiv;
• Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA>den nedre detektionsgrænse for forskningscentret), eller hepatitis C-virusinfektion (anti-HCV-positiv eller HCV-RNA-positiv) eller syfilisinfektion;

• Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme skal være i overensstemmelse med en af ​​følgende:

  1. Dårlig kontrol af hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
  2. Hjertefunktion ≥ Grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation);
  3. Arytmier, der kræver klinisk intervention (herunder QTc ≥ 450 ms (mand) og QTc ≥ 470 ms (kvinde));
  4. Alvorlige arteriovenøse tromboemboliske hændelser, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboembolisme;
• Den tredje rumudstrømning, der ikke kan kontrolleres klinisk, er ikke egnet til at indgå i gruppen efter forskerens vurdering;
• Patienter med aktive eller nogensinde har lidt af autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.), undtagen patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis;
• Kendt alkohol- eller stofafhængighed;
• Psykiske lidelser eller dårlig compliance;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Investigator mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager.