Estudo sobre o tratamento de tumor sólido maligno avançado com Revottack e inibidor de PD-1

Critério de inclusão:

• A idade à data da assinatura do consentimento informado é ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
• Pacientes com tumor sólido maligno avançado confirmado por histologia ou citologia; Falha no tratamento padrão (progressão da doença ou tratamento intolerável após o tratamento) e nenhum meio de tratamento eficaz, ou nenhum esquema de tratamento padrão, ou incapacidade de obter tratamento padrão devido a condições objetivas.
• De acordo com o RECIST 1.1, existe pelo menos um foco tumoral avaliável com o maior diâmetro ≥ 10mm (se for um linfonodo maligno, o diâmetro curto ≥ 15mm é necessário);
• pontuação de força física ECOG 0-2;
• Função completa do órgão:

Sistema sanguíneo (sem transfusão de sangue ou tratamento com estimulador hematopoiético em 14 dias) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 80g/L Valor absoluto de linfócitos (LYM) ≥ 0,8 × 109/L função hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN (Pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado: ≤ 5 × LSN) Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN ( Pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado: ≤ 5 × LSN) função renal Taxa de depuração de creatinina (Ccr) > 50ml/min/1,73m2 (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault) Teste de função de coagulação Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN

• Pacientes elegíveis (homens e mulheres) com fertilidade devem concordar em trabalhar em Revottack. Usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormônio ou método de barreira ou abstinência) dentro de 6 meses após a injeção; O teste de gravidez de sangue de pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva deve ser negativo até 7 dias antes da inscrição;
• Os indivíduos devem dar consentimento informado para o estudo antes do estudo e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástase ativa no SNC e/ou meningite carcinomatosa são conhecidos ou encontrados durante a triagem. No entanto, os seguintes sujeitos podem ser incluídos no grupo: ① Pacientes com metástase cerebral assintomática (ou seja, pacientes sem sintomas progressivos do sistema nervoso central causados ​​por metástase cerebral não precisam usar corticosteróides). ② Indivíduos que foram tratados e tiveram metástases cerebrais estáveis ​​por pelo menos 2 meses não apresentaram evidência de metástases cerebrais novas ou expandidas.
• Ele recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
• Participou de outros estudos clínicos não listados dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
• Cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por punção) ou trauma significativo ocorrido dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou cirurgia eletiva importante necessária durante o período do estudo.
• Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona>10mg/dia ou dose equivalente da mesma droga) ou outros imunossupressores até 14 dias antes do primeiro uso da droga em estudo; Os seguintes casos são excluídos: corticosteróides locais, oculares, intra-articulares e intranasais são usados ​​para tratamento; Uso a curto prazo de corticosteróides para prevenção e tratamento;
• Ter recebido outro tratamento para vírus oncolíticos dentro de 8 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;
• Qualquer vacina foi inoculada dentro de 7 dias antes do primeiro uso da droga do estudo;
• Drogas antivirais foram usadas dentro de 2 semanas antes do primeiro uso da droga em estudo, e interferon de ação prolongada foi usado dentro de 4 semanas;
• A reação adversa do tratamento antitumoral anterior não recuperou para ≤ 1 nível (exceto para a toxicidade julgada pelo pesquisador como sem risco de segurança, como alopecia, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal, etc.);
• Existe infecção ativa descontrolada, que pode afetar seriamente a avaliação de eficácia e segurança conforme julgado pelo pesquisador;
• Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo;
• hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV DNA>limite inferior de detecção do centro de pesquisa), ou infecção pelo vírus da hepatite C (anti HCV positivo ou HCV RNA positivo), ou infecção por sífilis;

• As doenças cardiovasculares e cerebrovasculares devem estar em conformidade com qualquer um dos seguintes:

  1. Mau controle da hipertensão (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Função cardíaca ≥ Insuficiência cardíaca congestiva Grau 2 (classificação da NYHA);
  3. Arritmias que requerem intervenção clínica (incluindo QTc ≥ 450ms (masculino) e QTc ≥ 470ms (feminino));
  4. Eventos graves de tromboembolismo arteriovenoso, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave;
• O derrame do terceiro espaço que não pode ser controlado clinicamente não é adequado para ser incluído no grupo de acordo com o julgamento do pesquisador;
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou que já sofreram e podem recorrer (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), exceto pacientes com tireoidite autoimune clinicamente estável;
• Dependência conhecida de álcool ou drogas;
• Transtornos mentais ou baixa adesão;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• O investigador acredita que o sujeito não é adequado para participar deste estudo clínico devido a outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos.