Estudio sobre el tratamiento del tumor sólido maligno avanzado con Revottack e inhibidor de PD-1

Criterios de inclusión:

• La edad al momento de firmar el consentimiento informado es ≥ 18 años, independientemente del género;
• Pacientes con tumor sólido maligno avanzado confirmado por histología o citología; Fracaso en el tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o tratamiento intolerable después del tratamiento) y sin medios de tratamiento efectivos, o sin esquema de tratamiento estándar, o incapacidad para obtener el tratamiento estándar debido a condiciones objetivas.
• Según RECIST 1.1, hay al menos un foco tumoral evaluable con el diámetro mayor ≥ 10 mm (si es un ganglio maligno, se requiere el diámetro menor ≥ 15 mm);
• Puntuación de fuerza física ECOG 0-2;
• Función completa del órgano:

Sistema sanguíneo (sin transfusión de sangre ni tratamiento con estimulador hematopoyético en 14 días) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Valor absoluto de linfocitos (LYM) ≥ 0,8 × 109/L función hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN (Pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado: ≤ 5 × ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN ( Pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado: ≤ 5 × LSN) función renal Tasa de aclaramiento de creatinina (Ccr) > 50 ml/min/1,73 m2 (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault) Prueba de función de coagulación Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN

• Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) con fertilidad deben aceptar trabajar en Revottack Usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia) dentro de los 6 meses posteriores a la inyección; La prueba de embarazo en sangre de las pacientes en edad fértil debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes del estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con metástasis activas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa son conocidos o detectados durante el cribado. Sin embargo, se permite incluir en el grupo a los siguientes sujetos: ① Pueden participar pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, pacientes sin síntomas progresivos del sistema nervioso central causados ​​por metástasis cerebrales que no necesitan usar corticosteroides). ② Los sujetos que habían sido tratados y tenían metástasis cerebrales estables durante al menos 2 meses no tenían evidencia de metástasis cerebrales nuevas o expandidas.
• Recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Participó en otros estudios clínicos no incluidos en la lista dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Se produjo una cirugía mayor de órganos (excluida la biopsia por punción) o un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o se requirió una cirugía mayor electiva durante el período del estudio.
• Pacientes que recibieron corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otros inmunosupresores en los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio; Se excluyen los siguientes casos: se utilizan corticosteroides locales, oculares, intraarticulares e intranasales para el tratamiento; Uso a corto plazo de corticosteroides para prevención y tratamiento;
• haber recibido otro tratamiento de virus oncolítico dentro de las 8 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Cualquier vacuna se inoculó dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
• Los medicamentos antivirales se usaron dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio y el interferón de acción prolongada se usó dentro de las 4 semanas;
• La reacción adversa del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a ≤ 1 nivel (excepto la toxicidad juzgada por el investigador como sin riesgo de seguridad, como alopecia, hipotiroidismo estabilizado por terapia de reemplazo hormonal, etc.);
• Existe una infección activa no controlada, que puede afectar seriamente la evaluación de eficacia y seguridad a juicio del investigador;
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
• Hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB> el límite inferior de detección del centro de investigación), o infección por el virus de la hepatitis C (anti VHC positivo o VHC ARN positivo), o infección por sífilis;

• Las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares se ajustarán a cualquiera de las siguientes:

  1. Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
  2. Función cardíaca ≥ Insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 (clasificación NYHA);
  3. Arritmias que requieren intervención clínica (incluyendo QTc ≥ 450 ms (hombre) y QTc ≥ 470 ms (mujer));
  4. Eventos graves de tromboembolismo arteriovenoso, incluidos infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave;
• El derrame del tercer espacio que no se puede controlar clínicamente no es apto para ser incluido en el grupo a juicio del investigador;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o alguna vez padecidas que pueden reaparecer (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto pacientes con tiroiditis autoinmune clínicamente estable;
• Dependencia conocida de alcohol o drogas;
• Trastornos mentales o cumplimiento deficiente;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• El investigador cree que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a otras enfermedades sistémicas graves u otras razones.