Disitamab Vedotin v kombinaci s Fruquintinibem pro mCRC s expresí HER2 (HCCSC-C03)

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti s kolorektálním karcinomem ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let;
2. skóre ECOG 0-1;
3. Pacienti s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří jsou patologicky diagnostikováni jako exprese nebo mutace HER2 a kteří selhávají nebo jsou netolerantní po léčbě druhé linie; Poznámka: Exprese HER2 se týká pacientů s intenzitou imunohistochemického barvení nádorových buněk 1+, 2+ nebo 3+, u kterých byla alespoň jednou potvrzena exprese při patologické detekci/revizi primárních nebo metastatických lézí provedené patologickým oddělením naší nemocnice, popř. pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s amplifikací nebo mutací HER2 genu potvrzenou NGS.
4. Podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná cílová léze a hodnocení tumoru se provádí do 28 dnů před prvním užitím drogy;
5. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. Pokud hlavní orgány fungují normálně, splňují následující normy:

(1) Standardní vyšetření krve by mělo splňovat: ANC ≥ 1,5 × 109/l； PLT ≥90 × 109/l； Hb ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); (2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy: ALB ≥ 30 g/l; (Žádné ALB do 14 dnů); TBIL ≤ horní hranice normální hodnoty (ULN); ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN). Pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST ≤ 5ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); BUN a Cr ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec); (3) Barevná dopplerovská echokardiografie a echokardiografie: ejekční frakce levé komory (LVEF ≥ 50 %); (4) QT interval (QTcF) korigovaný metodou Fridericia 12svodového EKG u žen

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil(a) v minulosti protinádorovou léčbu nebo radioterapii pro jakýkoli maligní nádor;
2. Zároveň dostávali protinádorovou léčbu v dalších klinických studiích, včetně endokrinní terapie, bisfosfátové terapie nebo imunoterapie;
3. Pacient podstoupil během 4 týdnů před zařazením větší chirurgický zákrok, který nesouvisel s kolorektálním karcinomem, nebo se pacient z takového chirurgického zákroku plně nezotavil;

4. Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, včetně, ale bez omezení na následující onemocnění:

   • Anamnéza diagnózy srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF
   • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, jako je síňová tachykardie, klidová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu, významná komorová arytmie (jako je komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární blok vyššího stupně (tj. Atrioventrikulární blok druhého stupně Mobitz II nebo atrioventrikulární blok třetího stupně)
   • Angina vyžadující léky proti angíně
   • Chlopenní onemocnění s klinickým významem
   • EKG prokázalo transmurální infarkt myokardu
   • Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak>180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg)
5. Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující podávání a absorpci léčiva;
6. Lidé, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na složky léčiva tohoto protokolu; mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV, pozitivního testu na HBV/HCV nebo mít jiné získané nebo vrozené onemocnění imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
7. Ženy v těhotenství a kojení, ženy s plodností a pozitivním výchozím těhotenským testem nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během celého zkušebního období a do 7 měsíců po posledním užití studovaného léku;
8. Trpět závažnými průvodními onemocněními nebo jinými průvodními onemocněními, která mohou narušovat plánovanou léčbu, nebo Zkoušející se domnívá, že pacient není vhodný k účasti v jakékoli jiné situaci této studie.