Disitamab Vedotin gecombineerd met Fruquintinib voor mCRC met HER2-expressie (HCCSC-C03)

Inclusiecriteria:

1. Darmkankerpatiënten van ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
2. ECOG-score 0-1;
3. Patiënten met vergevorderde colorectale kanker bij wie pathologisch de diagnose HER2-expressie of -mutatie is gesteld en die falen of intolerant zijn na tweedelijnsbehandeling; Opmerking: HER2-expressie verwijst naar patiënten met een immunohistochemische kleuringsintensiteit van tumorcellen van 1+, 2+ of 3+ waarvan is bevestigd dat ze ten minste eenmaal expressie hebben bij de pathologische detectie/beoordeling van primaire of metastatische laesies uitgevoerd door de pathologieafdeling van ons ziekenhuis, of patiënten met vergevorderde colorectale kanker met HER2-genamplificatie of -mutatie bevestigd door NGS.
4. Volgens de RECIST 1.1-standaard is er ten minste één meetbare doellaesie en wordt de beeldvorming van de tumor binnen 28 dagen vóór het eerste medicijngebruik uitgevoerd;
5. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;
6. Als de hoofdorganen normaal functioneren, voldoen ze aan de volgende normen:

(1) De norm voor routinematig bloedonderzoek moet voldoen aan: ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥90 × 109/L; Hb ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); (2) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende normen voldoen: ALB ≥ 30g/L; (Geen ALB binnen 14 dagen); TBIL ≤ bovengrens van de normale waarde (ULN); ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN). Als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT ≤ 5ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); BUN en Cr ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formule); (3) Doppler-echocardiografie en echocardiografie in kleur: linkerventrikelejectiefractie (LVEF ≥ 50%); (4) QT-interval (QTcF) gecorrigeerd door de Fridericia-methode van 12 afleidingen ECG bij vrouwen

Uitsluitingscriteria:

1. In het verleden een antitumorbehandeling of radiotherapie hebben ondergaan voor een kwaadaardige tumor;
2. Tegelijkertijd kregen ze antitumortherapie in andere klinische onderzoeken, waaronder endocriene therapie, bifosfaattherapie of immunotherapie;
3. De patiënt heeft binnen 4 weken voor inschrijving een grote operatie ondergaan die geen verband houdt met colorectale kanker, of de patiënt is nog niet volledig hersteld van een dergelijke operatie;

4. Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten:

   • Geschiedenis van de diagnose van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF
   • Ongecontroleerde aritmie met een hoog risico, zoals atriale tachycardie, hartslag in rust >100 bpm, significante ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie) of hogere graad atrioventriculair blok (d.w.z. Mobitz II tweedegraads atrioventriculair blok of derdegraads atrioventriculair blok)
   • Angina waarvoor medicijnen tegen angina pectoris nodig zijn
   • Hartklepziekte met klinische betekenis
   • Op het ECG was een transmuraal myocardinfarct te zien
   • Slechte controle van hypertensie (systolische bloeddruk >180 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
5. Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
6. Mensen waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis van allergie hebben voor de medicijncomponenten van dit protocol; Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, een positieve HBV/HCV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
7. Vrouwen in zwangerschap en borstvoeding, vrouwen met vruchtbaarheid en een positieve baseline zwangerschapstest, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen gedurende de hele proefperiode en binnen 7 maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Lijdt aan ernstige bijkomende ziekten of andere bijkomende ziekten die de geplande behandeling kunnen verstoren, of De onderzoeker is van mening dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan een andere situatie van dit onderzoek.